中药制剂中地西泮的LC／MS／MS分析方法研究.pdfVIP

2007年12月 中药制剂中地西泮的LC／MS／MS分析方法研究 99 中药制剂中地西泮的LC／MS／MS分析方法研究 辜雪英 (南昌理工学院南昌330002) 摘要：采用液相色谱串联质谱联用仪分析中药制剂中的地西泮。用乙腈一0．01mol／L乙酸 铵水溶液(6+4)超声提取试样中的地西泮，离心分离，取上清液过滤膜后用LC／MS／MS进 行检测。通过对提取方式和液相色谱分离条件的优化，建立了中药制剂中地西泮的LC／ MS／MS检测方法。样品加标的回收率为87．6％一96．8％，相对标准偏差为3．1％一9． 6％，多反应监测(选择离子对286．0／194．2及286．0／223．1)检出恨为0．5ug／L。 关键词：地西泮 液相色谱串联质谱 中药制剂 地西泮(Diazepam)，又名安定，属苯二氮类镇静催 质。 眠药，主要用于抗焦虑、催眠、抗癫痫，为国家管制的第 1．4 方法 二类精神药品。由于其具有快速治疗、方便经济优点， 1．4．1 样品的处理 被一些不法药商非法添加到传统中药制剂中，危害传 1．4．1．1 试样的制备 统中药制剂的服用安全。 片剂或丸剂：随机取同一批号的供试品20片，研 目前有报道采用反相高效液相色谱一二级管阵列 细为试样； 法检测中药制剂中的镇静催眠药品 M J，但采用质谱进 硬胶囊剂：随机取同一批号的供试品20粒，倾出 行定性的研究较少。为此，本文建立了高效液相色谱 所有内容物，研细为试样； 串联质谱联用对中药胶囊中地西泮残留的质谱定性定 软胶囊剂：随机取同一批号的供试品20粒，将内 量分析方法，用于对具有镇定安神功效的中药制剂进 容物全部挤到一离心管中，充分混匀后，作为试样。 行分析，以满足对非法添加地西泮的检测确证要求。 1．4．1．2 提取 1 材料与方法 称取0．3g试样，精确到0．001g，于50mL容量瓶 1．1 仪器与试剂 中，加入45mL乙腈 一0．01mol／L乙酸铵水溶液(60： 液相色谱一串联质谱仪(Agilent 1100／AP／3000)： 40)，超声提取10分钟，放冷至室温，再用乙腈 一0． 美国安捷伦公司和美国应用生物系统公司；KQ一600B 01mol／L乙酸铵水溶液(60：40)定容至刻度，混合均匀。 型超声波清洗器：昆山舒美超声仪器有限公司；3K15型 静置沉淀后取上层溶液适量，高速离心(10000rpm以 高速离心机：德国SIGMA公司。 上)，取上清液过0．2pma微孔滤膜后，供液相色谱一串 地西泮标准物质：中国药品生物制品检定所；乙酸 联质谱仪测定。 铵、乙腈、甲醇：均为色谱纯；其余试剂均为分析纯；水 1．4．2 标准溶液的配置及测定 为超纯水。 精密称取适量地西泮标准品，用乙腈一0．01mol／L 1．2 色谱质谱条件 乙酸铵水溶液(60：40)配制成浓度为10wg／mL的标准 色谱柱：YMC C18 150ram×2．0mm i．d．。4p,m；柱 储备液。根据需要用乙腈一0．01mol／L乙酸铵水溶液 温：25~C；进样量：20~L；流动相：乙腈一0．01mol／L乙酸 (60：40)将标准储备液稀释成1 rig／mE、2 rig／mE、4 ng／ 铵(体积比60：40)；流速：200~L／min。 mL、10 rig／mE、50 rig／mE、100 ng／