2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义0501.docVIP

第五章　合成抗菌药　　抗菌药是一大类抑制或杀灭病原微生物的药物，即喹诺酮类、磺胺类及抗菌增效剂。 第一节　喹诺酮类抗菌药 　　一、结构分类及发展概况　　一个通式，三个阶段，三种结构类型。 　　A环为吡啶环。　　一个通式，三种结构类型：　　1.萘啶羧酸类：B：吡啶环。　　代表药：依诺沙星。 　　2.吡啶并嘧啶羧酸类：B：嘧啶环。　　代表药：吡哌酸。 　　3.喹啉羧酸类：词干：“沙星”、B＝苯环。　　第三阶段： 　　4.结构类型：喹啉羧酸 　　1）盐酸洛美沙星（新） 　　2）盐酸芦氟沙星（新） 　　3）加替沙星（新）　　二、喹诺酮药物的构效关系　　（1）A环是必需的药效团。　　（2）B环可以是苯、吡啶、嘧啶。　　（3）1位的取代基是乙基或环丙基活性强。 　　（4）3位羧基和4位酮基基本药效团。　　（5）5位氨基可提高吸收能力或组织分布。　　（6）6位F取代,改善对细胞的通透性。　　（7）7位引入杂环,增强抗菌活性，哌嗪最好。　　（8）8位以氟、甲氧基 或与1位成环，增强活性， 8位氟有光毒性。　　三、重点药物　　1.诺氟沙星 　　理化性质和毒性： 　　喹诺酮药物共同性质：　　（1）3位羧基和4位酮基易和金属离子形成螯合物，降低活性，不易和富钙、铁的食物药品同服，妇女、老人、儿童造成贫血。　　练习题：　　A型题：　　1.喹诺酮类抗菌药可与钙、镁、铁等金属离子形成螯合物，是因为分子中存在　　A.7位哌嗪基团　　B.6位氟原子　　C.8位甲氧基　　D.1位烃基　　E.3位羧基和4位酮羰基　　[答疑编号911050101]　　【答案】E　　（2）室温相对稳定，光照3位脱羧，7位哌嗪分解。　　（3）酸碱两性（羧基， 哌嗪）在酸碱中均溶解。　　2.盐酸环丙沙星 　　化学名：1-环丙基-6-氟-1,4-二氢-4-氧代-7-（1-哌嗪基）-3-喹啉羧酸盐酸盐-水合物　　　　　　　　其他同诺氟沙星。　　3.左氧氟沙星　　特点：活性好、水溶性好、毒副作用最小。 　　3位手性碳　　手性药物：药物分子的手性和手性药物。　　1）凡是连有4个不同的原子或基团的碳原子称为手性碳原子，具手性原子的称手性药物。 　　2）当药物分子结构中引入手性中心后，得到一对互为实物与镜象的对映异构体（R构型、S构型）。　　3）n个手性碳有2n个异构体。　　4）基本概念：　　①构型：R、S（氨基酸、糖等习惯用D、L）。　　②旋光性:（＋）右旋、（—）左旋、（±）消旋。　　5）要求：有手性中心的药物，具有对映异构体，不同异构体的活性、代谢和毒性都有一定差异。 　　左氧氟沙星 　　左旋体的优点：活性、水溶性、毒性。　　四、喹诺酮药物代谢特点：　　定义：在酶的作用下，将药物转变成极性分子，再排出体外的过程，称为药物代谢。　　1.3位羧基与葡萄糖醛酸结合反应。　　2.哌嗪3’位氧化成羟基，进一步氧化成酮。 第二节　磺胺类药物及抗菌增效剂 　　一、磺胺类药物的基本结构　　体内的代谢产物 　　二、重点药物　　1.磺胺甲噁唑 　　复方新诺明：磺胺甲噁唑（5份）＋甲氧苄啶（1份）。　　2.甲氧苄啶 　　化学名：5-[（3,4,5- 三甲氧基苯基）甲基]-2,4-嘧啶二胺　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　作用机理：抑制二氢叶酸还原酶。　　练习题　　A型题：　　　　1.抑制二氢叶酸还原酶，用作抗菌增效剂的药物是　　[答疑编号911050102]　　【答案】B　　考点：　　其他抗菌增效剂：丙磺舒（降低青霉素排泄）、克拉维酸（抑制β-内酰胺酶）。 2