2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义1001.docVIP

第十章　抗寄生虫药　　临床用途有五种：抗肠虫、抗血吸虫、抗丝虫、抗疟原虫、抗滴虫 第一节　驱肠虫药 　　结构分为五类 （五个大标题）　　一、哌嗪类　　二、咪唑类（考纲要求） 　　三、嘧啶类　　四、苯咪类　　五、三萜类和酚类　　1.盐酸左旋咪唑 　　化学名：S-（-）6-苯基-2,3,5,6- 四氢咪唑并[2,1-b]噻唑盐酸盐　　S构型左旋体，作用高于外消旋体，毒副作用低 　　性质：　　1.水溶液与氢氧化钠共沸，噻唑开坏，产生巯基，与亚硝酰生成红色　　2.叔氮原子可与氯化汞试液等生物沉淀剂反应　　广谱驱虫药和免疫调节作用　　合成前体毒性高　　2.阿苯达唑 　　结构：苯并咪唑、含S侧链　　广谱高效的驱肠虫，致畸，孕妇小儿禁用　　3.甲苯咪唑 　　三种晶型，A型无效　　结构：同阿苯达唑、苯甲酰侧链 第二节　抗血吸虫病药及抗丝虫病药 　　一、抗血吸虫病药 　　临床用消旋体，　　左旋体疗效高　　化学名：2-（环己基甲酰基）-1,2,3,6,7,11b-六氢-4H-吡嗪并[2,1-a]异喹啉-4-酮　　广谱，对三种血吸虫均有效　　二、抗丝虫病药物 　　化学名：4-甲基-N,N二乙基-1- 哌嗪甲酰胺枸橼酸二氢盐　　游离的乙胺嗪与钼酸胺加热有蓝色沉淀　　除抗丝虫、也可用于哮喘 第三节　抗疟药 　　抗疟药的结构分类 （4个标题）　　一、喹啉醇类　　二、氨基喹啉类　　三、2,4-二氨基嘧啶类　　四、青蒿素类　　一、喹啉醇类　　1.二盐酸奎宁 　　（1）喹啉和喹核碱环相连　　（2）四个手性碳，活性各不相同　　奎宁（3R, 4S, 8S, 9R）抗疟药　　（3）奎尼丁（3R, 4S, 8R, 9S）又是钠通道拮抗剂　　（4）大剂量，有金鸡钠反应　　2.本芴醇（新） 　　化学名：α-（二正丁氨基甲基）-2,7-二氯-9-（对氯苯亚甲基）-4-芴甲醇　　恶性疟疾　　二、氨基喹啉类　　1.磷酸氯喹 　　化学名 N’,N’－二乙基-N4-（7-氯-4- 喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐 　　（1）作用机制：　　插入疟原虫DNA双螺旋之间，形成复合物，影响DNA复制　　（2）一个手性碳， 异构体的活性相同，但d-构型毒性低，临床用外消旋体　　（3）代谢物为N-去乙基氯喹，有活性　　（4）抗疟，还用于阿米巴、风湿关节炎、红斑狼疮　　2.磷酸伯氨喹 　　化学名 N4-（6-甲氧基-8- 喹啉基）-1，4-戊二胺二磷酸盐　　（1）8－氨基喹啉衍生物　　（2）防止疟疾复发和传播　　（3）注射引起低血压，只能口服　　三、2,4-二氨基嘧啶类 　　化学名：6-乙基-5-（4-氯苯基）-2,4-嘧啶二胺　　1.具弱碱性　　2.与碳酸钠炽灼后，水溶液显氯离子反应　　3.二氢叶酸还原酶抑制剂，用于预防疟疾　　和该酶抑制剂磺胺多辛复合制剂，双重作用　　4.作用持久，维持一周　　四、青蒿素类（天然产物来源）　　（一）青蒿素 　　1.结构特点：　　（1）含倍半萜内酯结构　　（2）有含过氧键的七元环　　（3）10位羰基　　2.代谢产物：双氢青蒿素抗疟活性强 　　3.构效关系：　　（1）内过氧化物对活性是必需的，且活性归于内过氧化物-缩酮-乙缩醛-内酯的结构 　　（2）疏水基团的存在和过氧化桥的位置对活性重要　　（二）蒿甲醚 　　青蒿素结构改造的产物　　练习题　　A型题　　1.以下描述叙述不正确的是　　A.盐酸左旋咪唑是广谱的驱虫药，还具有免疫调节作用　　B.临床上使用的盐酸左旋咪唑是R构型　　C.吡喹酮有二个手性中心，临床用消旋体　　D.奎宁的4个手性碳是3R、4S、8S、9R　　E.磷酸伯氨喹为8-氨基喹啉衍生物　　[答疑编号911100101]　　【答案】B 2