2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义1701.docVIP

第十七章　影响胆碱能神经系统的药物　　作用类型：两大类　　　　拟胆碱药－受体激动剂　　抗胆碱药－受体拮抗剂　　 第一节　拟胆碱药 　　临床用途：使心率减慢，胃蠕动增加（胃肠道张力缺乏、尿潴留），瞳孔缩小（青光眼 ）　　分类：　　一、M胆碱受体激动剂（直接作用受体）　　二、乙酰胆碱酯酶抑制剂（间接，增加乙酰胆碱含量）　　　　一、M胆碱受体激动剂　　1.硝酸毛果芸香碱 　　化学名：4- [（1 -甲基- 1H – 咪唑- 5 – 基）甲基] - 3-乙基二氢-2 （3H）-呋喃酮硝酸盐　　性质：1.生物碱，咪唑环N-1和N-3显碱性　　　　　2.遇光易变质　　　　　3.两个手性中心，右旋体　　缩瞳，治疗青光眼　　2.氯贝胆碱　　氨基甲酸酯类 　　　　二、乙酰胆碱酯酶抑制剂　　抑制剂乙酰胆碱酯酶，可减少乙酰胆碱分解，增强乙酰胆碱作用（拟胆碱药）　　临床作用　　①治疗重症肌无力，青光眼　　②老年痴呆症（第15章）　　溴新斯的明 　　化学名为溴化-N,N,N-三甲基-3-[（二甲氨基）甲酰氧基]苯铵　　性质：1）季铵极易溶于水，水溶液呈中性　　2）氨基甲酸酯的结构在碱性水液中可水解　　口服后在肠内大部分被破坏　　作用：可逆性胆碱酯酶抑制剂，重症肌无力　　 第二节　抗胆碱药 　　抗胆碱药－受体拮抗剂　　M：加快心率、散瞳、解痉　　N2 ：肌松药　　　　一、M胆碱受体拮抗剂　　解痉、散瞳、心动过缓　　分类：莨菪生物碱、合成类　　（一）莨菪生物碱　　1.硫酸阿托品 　　化学名：α-（羟甲基）苯乙酸-8-甲基-8–氮杂双环[3.2.1]-3-辛酯硫酸盐一水合物 　　结构特征：　　①莨菪醇和莨菪酸成酯，又称莨菪碱　　②莨菪醇有3个手性碳，但C1、C3、C5内消旋不产生旋光，有船式椅式两种稳定构象　　　　③莨菪酸1个手性碳，天然来源S构型，提取时消旋化　　④天然左旋体活性强，但毒性更大，临床用消旋体，阿托品为外消旋体 　　性质：①叔胺 碱性较强　　②酯的水溶液在弱酸性，近中性较稳定　　碱性条件下易被水解生成莨菪醇和消旋莨菪酸　　制剂调pH3.5～4　　作用：解痉药、有机磷中毒解救、散瞳　　毒性：毒性大，可透过血脑屏障和胎盘　　2.氢溴酸东莨菪碱 　　与莨菪碱（阿托品）区别：在6,7位有一氧环　　作用：麻醉前给药，晕动病，震颤麻痹，有机磷农药中毒　　3.氢溴酸山莨菪碱 　　区别：6－OH（山莨菪醇）　　天然左旋，合成消旋体（654－2）　　6-羟基增加了药物的极性,使难于透过血脑屏障，无中枢兴奋症状　　抗休克、解痉　　4.丁溴东莨菪碱 　　来源：东莨菪季铵化（N丁基）　　季铵，对中枢作用弱，解痉（胃、胆、肾）　　5.氢溴酸后马托品 　　合成的抗胆碱药，效力快而弱　　　　小结 　　构效关系 　　1）6位有羟基，分子极性增强，中枢作用减弱　　2）6，7位有氧桥，分子极性减少，增强中枢作用。　　中枢作用强度顺序是：东莨菪碱（氧桥）＞阿托品＞山莨菪碱（羟基）　　（二）合成类解痉药 　　通式：一端N，另一端大的环状结构X为酯（－COO－）或醚（－O—）　　溴丙胺太林 　　化学名：溴化N-甲基-N-（1-甲基乙基）-N-[2-（9H-呫吨-9-甲酰氧基）乙基]-2-丙铵　　特点：季铵化合物，中枢副作用小，治胃肠溃疡　　　　二、N2胆碱受体阻断剂　（肌肉松弛药）　　　　　　1.去极化型肌松药　　激动受体，使终板膜长时间去极化，骨骼肌松弛　　2.非去极化型肌松药 （大多数药）　　对受体无激动作用，阻断乙酰胆碱的信号传递作用，使骨骼肌松弛　　（一）去极化型肌松药　　氯琥珀胆碱 　　化学名：二氯化2,2’-[（1,4-二氧-1,4-亚丁基）双（氧）双[ N,N,N-三甲基乙铵]二水合物　　性质：具有酯结构，固体稳定，碱性条件下易被水解，生成两分子氯化胆碱与一分子琥珀酸　　不能与碱性药物如硫喷妥钠合用　　体内代谢：迅速被胆碱酯酶水解，持续时间短，生成胆碱和琥珀酸　　（二）非去极化型肌松药　　分为异喹啉类和雄甾烷类　　1.苯磺酸阿曲库铵 　　1）双季铵结构　两个季铵氮原子间相隔13个原子　　2）季铵氮上有较大的基团　　3）Hofmann消除反应，副作用小　　4）4个手性中心，由于对称，异构体少　　5）临床用顺曲库铵，1R，1′R （顺式）　　2.泮库溴铵 　　结构特点：具雄甾母核　　在A环和D环，各存在一个乙酰胆碱样的结构　　大手术首选　　　　A型题　　13.下列莨菪类药物构效关系的叙述，哪个是错的　　A.阿托品结构中6，7位上无三元氧桥　　B.东莨菪碱结构中6，7位上有三元氧桥　　C.山