2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义2101.docVIP

第二十一章　抗高血压药　　按作用部位和作用方式分七类（考点）　　一、中枢性降压药（可乐定等）　　二、作用于交感神经的降压药（利血平）　　三、神经节阻断药（较少用）　　四、血管扩张药　　五、肾上腺素α1受体阻断剂（18章）　　六、影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统药物（卡托普利等）　　七、钙通道阻滞剂（硝苯地平等）　　一、中枢性降压药 　　1.甲基多巴 　　含邻苯二酚结构，易氧化　　2.盐酸可乐定 　　化学名：2- [（ 2,6-二氯苯基 ）亚氨基 ] 咪唑烷 盐酸盐　　性质：　　1）盐酸盐 溶于水　　2）互变异构体，亚胺型为主　　α2受体激动剂　　另可用于戒毒　　二、作用于交感神经的降压药　　利舍平（利血平） 　　1.酯易水解，水解产物利舍平酸仍有活性　　2.光和热下，3β－H差向异构化失活　　作用温和持久，早期轻度高血压　　三、神经节阻断药物　　四、血管扩张药　　五、肾上腺素α1受体阻断剂（18章）　　六、影响肾素－血管紧张素－醛固酮系统药物　　两个靶点：　　（一）血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂　　　　　　　　　　　　　　XX 普利　　（二）血管紧张素II受体拮抗剂　　　　　　　　　　　　　　XX沙坦　　血管紧张素I，血管紧张素转化酶，　　血管紧张素II，受体　　（一）血管紧张素转化酶（ACE）抑制剂　　普利类　　1.卡托普利 　　化学名：1-[（2S）- 2- 甲基- 3-巯基 –1- 氧代丙基]- L-脯氨酸　　①略带大蒜味，溶稀碱（酸性）　　②两个手性羰，均S构型 ，左旋体（－）　　③有巯基，固体稳定，水溶液易氧化成二硫化物　　④剧烈条件酰胺水解　　氨基酸、糖中的手性碳的构型：习惯用L－、D－表示（一般化合物用R、S）　　通过与甘油醛构型比较，人为规定一种是L－构型，另一种是D－构型　　天然来源的氨基酸一般都是L－构型　　2.马来酸依那普利 　　化学名：N-[（S）-1-乙氧羰基-3-苯丙基]-L-丙氨酰-L-脯氨酸顺丁烯二酸盐　　①有3个手性碳，均 S 构型　　②是依那普利那的乙酯 是其前药，可口服　　3.福辛普利（新） 　　特点：　　①含磷酰结构　　②体内代谢生成福辛普利 拉而发挥作用，是前药 　　4.赖诺普利（新） 　　特点：①碱性赖氨酸取代了非极性的丙氨基酸　　②具两个未被酯化的羧基　　③非前药的ACE抑制剂（两个非前药）　　卡托普利 　　（二）血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂　　1.氯沙坦　　第一个血管紧张素II受体拮抗剂，无干咳副作用 　　化学名：2-丁基-4-氯-1-[[2’-（1 H-四唑-5-基）-[1,1’-联苯]-4-基]甲基]-1H-咪唑-5-甲醇　　①四氮唑结构呈酸性，可成钾盐　　②代谢产物羟甲基氧化成甲酸，活性更强　　2.缬沙坦（新） 　　①第一不含咪唑的、口服的、特异性的　　②酰胺与氯沙坦的咪唑N成电子等排体　　3.厄贝沙坦（新） 　　螺环化合物，提高与受体的疏水结合能力　　七、钙通道阻滞剂类（钙拮抗剂） 　　结构分四类：　　1.二氢吡啶类（硝苯地平）地平类　　2.芳烷基胺类（维拉帕米）　　3.苯噻氮 卓（盐酸地尔硫卓）　　4.三苯哌嗪（桂利嗪）　　临床应用：抗高血压、抗心力衰竭、抗心率失常　　第一类：二氢吡啶类　　1.硝苯地平 　　化学名：2,6-二甲基-4-（2-硝基苯基）-1,4 -二氢–3,5-吡啶二甲酸二甲酯　　4位无手性碳　　遇光不稳定，光催化的歧化反应，生成硝基（和亚硝基）苯吡啶衍生物　　对人体有害，故避光保存　　2.尼群地平 　　化学名：2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸甲乙酯　　与硝苯地平区别：　　①吡啶3位甲酸乙酯　　②苯环3位硝基　　遇光发生歧化反应　　4位手性碳，用消旋体　　3.氨氯地平 　　与硝苯地平区别：　　①吡啶3位甲酸乙酯　　②苯环2位氯　　③吡啶2位氨基醚　　化学名（± ） - 2 –[（ 2 -氨基乙氧基 ） -甲基]- 4-（2 -氯苯基） -1,4- 二氢- 6 -甲基-3,5 - 吡啶二甲酸- 3 -乙酯- 5 -甲酯　　4位手性碳，用消旋体或左旋体　　4.尼莫地平 　　化学名：2,6-二甲基-4-（3-硝基苯基-1,4- 二氢-3,5吡啶二甲酸-2-甲氧乙基-（1-甲乙基）酯　　与硝苯地平区别：　　①吡啶3位、5位不同的酯；②苯环3位硝基　　4位手性碳　用消旋体　　第二类：芳烷基胺类　　盐酸维拉帕米 　　化学名：α-〔3-［[2-（3,4-二甲氧苯基）乙基]甲氨基］丙基〕-3,4-二甲氧基-α-异丙基苯乙腈盐酸盐　　1个手性碳，右旋体活性