2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义2901.docVIP

第二十九章　非甾体抗炎药　　临床用途 解热镇痛药　　非甾类抗炎药　　作用机制：镇痛作用不同于作用阿片受体的药；抗炎作用不同于甾体结构药物 　　环氧酶抑制剂（COX-1, -2 ）, 抑制前列腺素合成　　 第一节　解热镇痛药 　　化学结构分三类：水杨酸类、苯胺类、吡唑酮类　　一、水杨酸类　　1.阿司匹林（乙酰水杨酸） 　　化学名：2-（乙酰氧基）苯甲酸　　①羧基具酸性，可溶解于氢氧化钠、碳酸钠　　②酯基，湿气下水解，产物水杨酸　　③水解产物水杨酸与三氯化铁显紫色 　　水解酸化析出水杨酸白色沉淀，加三氯化铁显紫堇色，可检测水杨酸含量　　④所有杂质的酸性小于阿司匹林，不溶于碳酸钠 　　⑤水解杂质水杨酸有毒副作用，且易氧化变质 　　⑥合成副产物乙酰水杨酸酐，可引起过敏反应 　　解热镇痛、抗炎、和抑制血小板凝聚防血栓　　2.贝诺酯  　　阿司匹林和对乙酰氨基酚的酯，是阿司匹林的 前药　　体内水解生成两者起作用　　不良反应小，适合儿童老人　　二、苯胺类　　对乙酰氨基酚（ 扑热息痛） 　　化学名：N－（4－羟基苯基）乙酰胺　　1.理化性质　　·酰胺　　①潮湿条件，水解成对氨基酚 　　②对氨基酚可氧化,生成醌亚胺,颜色逐渐变深　　·酚羟基 　　③酚羟基显酸性，与三氯化铁显紫色　　④水解产物对氨基酚，显芳伯氨基的重氮化偶合反应（特征反应） 　　2.代谢产物及毒性 　　3.用途：解热镇痛，无抗炎作用 　　三、吡唑酮类　　安乃近 　　增加亚甲基磺酸钠，易溶于水（注射剂） 第二节　非甾体抗炎药 　　作用机制：抑制环氧酶（ COX-1, -2 ） 减少前列腺素合成　　作用：抗炎、治疗胶原组织疾病 　　按结构类型分五类：　　一、3, 5－吡唑烷二酮　　二、芬那酸类 　　　　三、芳基烷酸类　　（一）芳基乙酸　　1.吲哚美辛 　　化学名：2－甲基－1－（4－氯苯甲酰基）－5－甲氧基－1H－吲哚－3－乙酸　　理化性质：①酸性，溶于NaOH；②吲哚环，对光敏感；　　③酰胺，强酸强碱下易水解、变色 　　④作用强，毒性大（中枢）　　孕妇、哺乳妇女、儿童禁用 　　2.舒林酸 　　吲哚美辛N 换成 C 得到茚类衍生物 　　体内代谢甲砜基还原为甲硫醚 是活性物质 前药　　3.双氯芬酸钠 　　抗炎、镇痛作用强，口服迅速吸收　　4.萘丁美酮 　　①是非酸性的前药　　体内代谢生成萘乙酸　　②选择性作用于COX－2酶，副作用小　　③无羧基，胃肠道刺激小　　5.芬布芬 　　具酮酸型结构　　代谢成联苯乙酸有活性，是前药（同萘丁美酮） 　　（二）芳基丙酸　　1.布洛芬 　　化学名：2 -（4 - 异丁基苯基）丙酸　　①显酸性，可溶于氢氧化钠水溶液　　②1个手性碳，临床使用消旋体，S（+）型活性强，R型体内可转化成S型 　　2.萘普生 　　化学名:（＋）-α- 甲基-6- 甲氧基-2- 萘乙酸 　　①遇光变色　　②临床使用S－构型右旋光学异构体　　③与血浆蛋白高度结合，作用时间长　　3.酮洛芬　　间位苯甲酮取代　　镇痛消炎、解热 　　　　四、1，2-苯并噻嗪类（昔康类）　　1.吡罗昔康 　　化学名: 2-甲基-4羟基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1,1-二氧化物　　特点：①具有酸性，结构3,4位烯醇存在互变异构；②含磺酰胺；③环氧酶抑制剂，半衰期长。　　2.美洛昔康 　　3位吡啶环换成甲基噻唑　　选择抑制COX－2酶，胃肠道副作用小　　五、选择性COX-2抑制剂　　长期使用非甾体抗炎药，导致溃疡出血，环氧酶两个亚性（ COX-1和COX-2 ），选择性抑制COX-2可避免胃肠道的副作用　　塞来昔布（新） 　　①选择性COX-2抑制剂；　　②是CYP2D6酶抑制剂，注意药物相互作用；　　③与扎鲁司特、氟康唑和氟伐他汀合用，使本品代谢减慢，血药浓度升高；　　④说明书提示有诱导心脏病发作的副作用 第三节　抗痛风药 　　嘌呤代谢产物尿酸 　　1.别嘌醇 　　①结构特点：嘌呤结构的异构体，N的位置（8位） 　　②抑制肝酶，合用注意 　　③作用机制：抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸合成　　④抗痛风也可用于白血病 　　2.丙磺舒 　　①结构特点：对羧基苯磺酰胺　　②抑制尿酸盐重吸收，增加尿酸排泄　　③适用慢性痛风 　　④增加青霉素血药浓度，延长其作用时间 　　3.秋水仙碱 　　①植物来源的生物碱　　②结构特征：双庚环，烯酮，四个甲氧基　　③用于急性痛风、消炎　　④抑制细胞菌丝分裂，有抗肿瘤作用，毒性大　　A型题　　20.下面哪个药物具有手性碳原子，临床上用S（+）–异构体　　A.安乃近　　B