2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义3101.docVIP

第三十一章　肾上腺皮质激素类药物第九篇　内分泌药物 　　绪论 　　第31章 肾上腺皮质激素类药物　　第32章 性激素和避孕药 　　关于甾体的基本结构及基本概念　　1.甾体的基本骨架： 　　 　　基本骨架：四个环: ABCD, D是五元环。　　三个取代基: 10（19）、13（18）、17位　　2.编号 　　3.立体结构 　　环下，……， α键 　　环上，——， β键 　　4.按结构分3类 第31章　肾上腺皮质激素类药物 　　一、按生理作用分类 　　　　糖、脂肪、蛋白代谢和生长发育，治疗自身免疫性疾病 　　 　　二、 肾上腺皮质激素结构特点:（以氢化可的松 为例） 　　1.具孕甾烷基本母核；　　2.含4烯-3,20-二酮，含21-OH、11-OH；　　3.17-OH 是糖皮质激素（氢化可的松为代表）；4.17 位无OH是盐皮质激素（醛固酮为代表）　　　　三、主要药物　　1.醋酸氢化可的松 　　化学名为 11β,17α,21-三羟基孕甾-4- 烯-3,20-二酮-21- 醋酸酯 　　①代谢：☆ 通过5-β或5-α还原酶使△4,5被还原　　☆通过酮基还原酶，3位酮还原成醇 　　②作用：治疗关节炎、风湿症、免疫抑制、抗休克　　2.醋酸地塞米松 　　化学名为9α-氟-11β,17α,21-三羟基- 16α-甲基-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮-21-醋酸酯　　①α-羟基酮（17,20）结构，与碱性酒石酸铜共热，生成氧化亚铜橙红色沉淀　　②作用：风湿病、红斑狼疮、过敏、急性白血病　　3.醋酸泼尼松龙 　　结构、作用与醋酸氢化可的松类似　　4.醋酸氟轻松 　　①结构特点：16，17缩丙酮，6，9－二F；　　②作用特点：钠潴留大幅增加，仅用于皮肤病。　　5.醋酸曲安奈德 　　①结构特点：16，17缩丙酮，9－F；②作用特点：各类皮肤病、关节炎 　　　　四、糖皮质激素类修饰及构效关系：　　副作用：钠潴留 水肿、骨质疏松　　结构改造以分开　　醋酸地塞米松结构为例 　　1.21位：21位羟基经酯化得到前药，作用时间延长、稳定，不改变生物活性　　2.1位：1,2位脱氢，加强与受体的亲和力，抗炎活性增大，钠潴留作用不变　　3.9位：引入9α－F，抗炎及盐代谢副作用均增加　　4.6位：引入6－F， 抗炎及副作用均增加，只外用　　5.16位：引入羟基或甲基， 钠潴流副作用降低 　　小结：除16位改造，均没有解决钠潴留 2