2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义3001.docVIP

第三十章　抗变态反应药　　机制 ：组织胺、白三烯、缓激肽等 　　重点：H1受体 第一节　组胺H1受体拮抗剂 　　分经典的和非镇静性（特殊人群）两类　　一、组胺H1受体拮抗剂的化学结构类型 　　分六类： 1. 氨基醚类、2.乙二胺类、3.哌嗪类、 4.丙胺类、5.三环类、6.哌啶类　　1.氨基醚类 　　特征：一个氧原子及与之间隔两个碳的氮原子 　　盐酸苯海拉明 　　化学名:N,N-二甲基-2- （二苯基甲氧基）乙胺盐酸盐　　性质①遇碱析出苯海拉明，黄色液体有特臭；　　②醚的结构，酸性下可水解生成二苯甲醇不溶于水（澄明度受影响）；　　③遇过氧化氢可水解、氧化，生成a二苯甲酮b苄醇 c苯甲酸 d 酚类（不用记结构） 　　④与过氧化氢和三氯化铁反应生成苯醌，有较大紫外吸收（鉴定，不记结构） 　　⑤叔胺N原子与生物碱试剂反应　　作用：抗过敏、兼有抗晕车　　2.乙二胺类　　氨基醚类的O被N置换　　代表 盐酸曲吡那敏 　　3.哌嗪类 　　盐酸西替利嗪 　　①选择性作用于H1受体；②羧基易离子化，不易透过血脑屏障，无镇静性作用，非镇静类　　4.丙胺类　　氨基醚类N换成C　　马来酸氯苯那敏（又名扑尔敏） 　　化学名：N,N-二甲基-γ-（4-氯苯基）-2-吡啶丙胺顺丁烯二酸盐　　①可升华 　　②一个手性中心, S - （＋）异构体活性比消旋体强2倍　　临床用消旋体　　③可诱发癫痫，癫痫病人禁用　　3.三环类 　　1.盐酸赛庚啶 　　化学名:1-甲基-4- （5H－二苯并［α,ｄ］环庚三烯-5- 亚基）哌啶盐酸盐倍半水合物　　①含结晶水，溶解过程有乳化现象；②水溶液呈酸性反应；③有刺激食欲的作用 　　2.氯雷他定 　　①引入Cl原子，含吡啶环；②N甲基替换为乙氧羰基；③非镇静H1受体拮抗剂；④代谢产物去羧乙氧氯雷他定是地氯雷他定　　3.地氯雷他定 　　是氯雷他定代谢产物（N去羧乙氧基） 　　4.富马酸酮替芬 　　①结构是以噻吩替代苯，乙撑基上引入羰基；②除具H1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质释放，预防和治疗哮喘；③中枢副作用，嗜睡　　6.哌啶类　　哌嗪类N以C替代　　非镇静类H1受体拮抗剂 　　1.特非那定 　　①作用于外周，无中枢副作用　　②丁醇羟基碳为手性碳，（S）异构体活性高　　③近年发现有心脏不良反应　　④酸性代谢产物有较强抗组织胺活性　　2.诺阿司咪唑 　　是阿司咪唑（有心脏毒性）的活性代谢产物，无中枢镇静无抗胆碱作用 　　3.咪唑斯汀 　　①是阿司咪唑结构改造得到；②低亲脂性低心脏组织沉积，心血管不良反应少　　二、组织胺H1受体拮抗剂的构效关系　　1.H1受体拮抗剂的通式： 　　式中：①Ar1为苯环，Ar2为苯及芳杂环；②X＝ O、N、或C（氨基醚类、乙二胺类哌嗪类、丙胺类、三环类）；③N 通常为2，（芳环与叔N原子距离）；　　④侧链反式构象适合与受体作用 　　2.非共平面要求　　两个芳杂环不在同一平面内，具有较大活性 　　3.光学异构体　　不同异构体的活性有一定差异　　手性碳靠近芳核，异构体的活性差异大　　如氯苯那敏，右旋体（＋）活性大于左旋体（—） 　　4.几何异构体 　　H1受体拮抗剂几何异构体活性差别大，如泰尔登反式活性大于顺式 第二节　过敏介质与抗过敏药 　　1.过敏介质释放抑制剂　　1）色甘酸钠 　　抑制磷酸二酯酶，阻止过敏介质释放 　　2.曲尼司特 　　（3.酮替芬）　　具H1受体拮抗作用，还可抑制过敏介质释放 　　2.过敏介质拮抗剂　　白三烯是过敏介质，其中一些称半胱氨酰白三烯（cysLT） 　　普鲁司特 　　为特异性cysLT （半胱氨酰白三烯） 受体拮抗剂 　　A型题　　5.以下哪个是过敏反应介质释放抑制剂　　A. 　　　　B. 　　　　C. 　　　　D.　　　　E.　　　　[答疑编号911300101]　　【答案】C　　X型题 　　符合H1受体拮抗剂构效关系的是　　　　A.n通常为2　　B.X＝N、O、或C　　C. Ar2为脂肪链取代基　　D. n通常为3　　E.两个芳杂环不共平面时，才具有较大活性　　[答疑编号911300102]　　【答案】ABE 2