2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义1801.docVIP

第十八章　影响肾上腺素能神经系统的药物　　交感神经的神经递质 　　生理效应及分类　　　　　　心血管系统 　　 第一节　拟肾上腺素药物 　　药理作用　　激动α1 受体兴奋（血压↑，抗休克 ）　　激动中枢α2（降血压）　　激动β1 受体（强心，抗休克）　　激动β2 受体（平喘，改善微循环，25章）　　基本结构　　β－苯乙胺　　肾上腺素 　　儿茶酚胺　　　　一、儿茶酚类拟肾上腺素药物　　1.肾上腺素 　　①儿茶酚胺基本结构 3,4-二羟基苯乙胺易氧化　　②一个手性碳（内源性的是R构型左旋体）　　③左旋体，放置会外消旋化，注意pH　　作用：α β受体激动作用，抗休克、哮喘　　2.重酒石酸去甲肾上腺素 　　化学名：（R）-4-（2-氨基-1-羟基乙基）-1,2-苯二酚重酒石酸盐一水合物　　化学性质：　　①易氧化　具有邻苯二酚（儿茶酚），共性　　产物为红色的去甲肾上腺素红，继而氧化为棕色的多聚体。遇光、空气、碱性、金属离子加速氧化 　　②一个手性碳，临床上用R构型（左旋体），比S构型（右）活性强，加热会消旋化失效　　配制和储存避加热　　③代谢　拟肾上腺素药物的代谢有类似性 　　3.盐酸异丙肾上腺素 　　化学名：4-[ （2-异丙氨基-1-羟基）乙基] -1,2- 苯二酚盐酸盐　　特点：　　①有1个手性碳，左旋活性 右　　②具有儿茶酚胺结构易氧化，制剂加抗氧剂、避金属离子、避光　　③口服无效，只激动β受体，支气管扩张、兴奋心脏　　4.盐酸多巴胺 　　化学名：4-（2-氨基乙基 ）-1，2-苯二酚盐酸盐 　　① 儿茶酚胺结构易氧化变色　　②多巴胺受体激动剂，体内合成去甲及肾上腺素的前体 　　③被酶代谢（单胺氧化酶和儿茶酚氧甲基转移酶），所以口服无效。极性大，不产生中枢作用　　5.盐酸多巴酚丁胺 　　化学名：4-[2-[[1- 甲基-3-（4-羟苯基） 丙基] 氨基] 乙基] -1，2-苯二酚盐酸盐 　　①1个手性碳，两个异构体，均激动β1受体（选择性心脏β1受体激动剂）　　②左旋体激动α1受体，右旋体拮抗α1受体，故用消旋体　　　　小结 　　　　二、非儿茶酚类拟肾上腺素　　非3,4-二羟基苯乙胺　　1.重酒石酸间羟胺 　　①两个手性碳　　②加强心脏收缩，抗休克 　　2.盐酸克仑特罗 　　①结构：3，5二氯，不易氧化，N叔丁基　　②不易被酶甲基化，口服有效　　③作用：松弛支气管治哮喘，心律失常高血压慎用　　④俗名“瘦肉精”　　3.盐酸氯丙那林 　　结构类似异丙肾上腺素，苯环邻Cl 　　β受体激动剂，治疗哮喘　　规律：治疗哮喘，N上取代基为叔丁基，异丙基 　　苯丙胺结构，冰毒原料。属特殊管理 ！　　盐酸麻黄碱 　　化学名：（ 1R ,2S）-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐　　化学性质：①碱性，成盐 易溶于水　　②无酚羟基结构，性质稳定，不易氧化　　③支气管扩张可平喘，减轻鼻充血　　 第二节　肾上腺素受体拮抗剂（ α、β ） 　　一、α受体拮抗剂　　血管舒张，降血压　　1.盐酸哌唑嗪 　　化学名：1-（4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基）-4-（2-呋喃甲酰）哌嗪盐酸盐　　性质：盐，但不溶水　　2.盐酸特拉唑嗪 　　生物利用度高，时间长 　　　　二、β受体拮抗剂　　治疗心律失常、心绞痛、高血压，词尾“洛尔”　　按亲和力分三类：　　①非选择性　对β1 β2均阻断　　②选择性　对 β1阻断　　③非典型的　对α1和 β均阻断　　（一） 非选择性β受体阻断剂　　从异丙肾上腺素衍生来，芳氧丙醇胺结构　　1.盐酸普萘洛尔 　　芳氧丙醇胺结构　　化学名1-异丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇盐酸盐　　性质： ①盐酸盐，溶水，水溶液酸性　　②一个手性碳 ，S左旋体作用＞R， 用消旋体　　③光、酸性，异丙氨基氧化　　④生物碱试剂（硅钨酸）红色沉淀　　2.索他洛尔（新） 　　乙醇胺结构　　甲磺酰氨基 　　临床作用同　　（治疗心律失常、心绞痛、高血压）　　（二）选择性β1受体阻断剂　　作用于心脏，副作用小　　1.阿替洛尔 　　结构：芳氧丙醇胺　　对氨酰基苯　　2.酒石酸美托洛尔 　　结构：芳氧丙醇胺　　对甲氧乙基苯　　　　A型题　　4.以下拟肾上腺素药物中含有2个手性碳原子的药物是　　A.盐酸多巴胺　　B.盐酸多巴酚丁胺　　C.盐酸异丙肾上腺素 　　D.盐酸氯丙那林　　E.盐酸麻黄碱 　　[答疑编号911180101]　　【答案】E　　　　X型题　　53.以下对拟肾上腺素药物的论述正确的是　　A.大部分具有β-苯乙胺基本结构　　B.β-苯乙胺苯环3,4