2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义1601.docVIP

第十六章　镇痛药　　概论　　1.作用机制：作用于阿片受体 　　2.副作用：麻醉、抑制呼吸中枢， 称麻醉性镇痛药，有成瘾性和耐受性　　麻醉药物管理条例（麻）　　3.按来源分三类：吗啡类生物碱、半合成、合成类 　　　　一、作用于阿片受体的镇痛药 　　（一）吗啡类生物碱　盐酸吗啡（麻） 　　1.结构特点　　1）具部分氢化菲母核，5个环稠合，刚性结构　　2）含有5个手性碳原子（5，6，9，13，14）　　3）天然来源吗啡 左旋体 　　化学名：17-甲基-3-羟基-4,5α-环氧-7,8-二脱氢吗啡喃-6α-醇盐酸盐三水合物　　2.性质　　1）两性化合物， 3位酚羟基，呈弱酸，17位的叔胺呈碱性，用盐酸盐 　　2）性质不稳定（3-OH），光照下易氧化变质 　　酸性条件稳定（pH3～5），充氮气、抗氧剂（亚硫酸氢钠）　　3）酸性脱水并分子重排，生成阿扑吗啡 　　4〕吗啡生物碱特有的呈色反应　　Marquis反应：甲醛硫酸 紫色　　Frōhde 反应：钼硫酸 → 紫色→蓝色、绿色　　3.麻醉药物管理条例管理 　　（二）半合成镇痛药　　吗啡结构改造（3、6、7、8、双键、17位N） 　　盐酸钠络酮 　　17-烯丙基取代的衍生物　　17位N上 3～5 个C 取代基，镇痛作用降低，成为阿片受体拮抗剂　　吗啡过量的解毒剂　　（三）合成镇痛药 　　天然产物的结构简化，结构分四类 　　1.吗啡喃类　吗啡结构中去E环　　酒石酸布托啡诺（精II） 　　可形成依赖性　　N－环丁甲基取代　镇痛、麻醉辅助　　2.苯吗喃类　　吗啡喃除去C环 （代表：喷他佐辛）　　3.哌啶类　　吗啡结构中仅保留A和D环 　　（1）盐酸哌替啶（麻） 　　第一个合成类，活性低、成瘾性低　　化学名：1-甲基-4苯基-4-哌啶甲酸乙酯盐酸盐　　性质：1）遇光变质，避光保存 　　2〕酯的结构，空间位阻，难水解　　代谢特点：口服首过效应，生物利用度低，注射给药 　　阿片μ受体激动剂 （μκδ三种亚型）　　（2）枸橼酸芬太尼（麻） 　　化学名：N-[1- （2 –苯乙基）-4-哌啶基] -N-苯基- 丙酰胺枸橼酸盐　　哌替啶改造：酯换成电子等排体酰胺　　作用强、时间短　　4.氨基酮类　　无吗啡类通常的吡啶环D环　　（1）盐酸美沙酮 （麻） 　　化学名：4,4-二苯基-6-（二甲氨基）-3-庚酮盐酸盐　　① 化学性质：水溶性，不稳定，光照变质　　② 6位手性碳，左旋活性＞右旋，用消旋体 　　③ 代谢与作用特点： 　　1）代谢产物N-氧化、N-去甲基、苯环羟基化、羰基还原，都有镇痛活性，作用时间长　　2）成瘾小，可替代疗法戒毒　　（2）右丙氧芬（麻） 　　结构类似美沙酮　　考点：两个手性碳　　右旋体 镇痛　　左旋体 镇咳　　用于解热镇痛复方制剂，有依赖性 　　　　二、其他合成类　　1.盐酸布桂嗪（麻）　　结构：丁酰基，苯丙烯，哌嗪　　作用特点 显效快（10′）、有成瘾性 　　2.苯噻啶　　三环（苯、环庚烯、噻吩）哌啶　　H1受体拮抗剂，偏头痛 镇静 　　3.盐酸曲马多 　　结构环己烷　　2个手性碳 　　考点：　　苯基和二甲氨基甲基呈反式　　成瘾性小，阻断疼痛的传导　　　　三、镇痛药的构效关系　　共同的结构特征 　　三个部分与受体三点结合　　　　1）一个碱性中心，在生理pH条件下，电离成阳离子，与受体阴离子 结合　　2）具有苯环，与受体平坦区 结合　　3）烃基部分 （ 吗啡 C15-C16 ）凸出于平面，正好与受体凹槽 相适应　　药效团：苯基和哌啶环　　　　B型题：　　[ 21～24 ]　　A.右丙氧芬　　B.盐酸美沙酮　　C.盐酸曲马多　　D.盐酸钠洛酮　　E.酒石酸布托啡诺　　21.吗啡类中毒的解毒剂，但不能用于戒毒：　　[答疑编号911160101]　　【答案】D　　22.其右旋体可镇痛，而左旋体主要用于镇咳：　　[答疑编号911160102]　　【答案】A　　23.结构中环己烷1、2位两个取代基呈反式：　　[答疑编号911160103]　　【答案】C　　24.可用于替代疗法戒毒治疗：　　[答疑编号911160104]　　【答案】B　　　　X型题：　　58.以下需按麻醉药品管理的镇痛药是　　　　　　　　　　　　[答疑编号911160105]　　【答案】B、C、D、E 2