2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义1201.docVIP

第十二章　镇静催眠药及抗焦虑药　　1.常用药物主要是苯二氮类　　2.国家特殊管理精神药品　　根据成瘾性依赖性分类：精I 、精II。　　　　除三唑仑属于精I，其余均为精II （包括其他类的唑吡坦）　　一、苯二氮类　　（一）主要药物　　1.地西泮（精II） 　　（1）化学名：　　1-甲基-5-苯基-7-氯-1,3-二氢-2H -1,4-苯并二氮杂-2-酮 　　（2）性质　　内酰胺和亚胺结构　　化学性质不稳定　　①遇酸碱受热，可水解开环失效　　②1,2 和4,5开环（4,5开环，可逆，不影响生物利用度） 　　（3）用途：失眠、抗焦虑、抗癫痫　　（4）作用机制：与中枢苯二氮受体结合　　（5）代谢：N上去甲基、3位羟基化 　　代谢物奥沙西泮仍有活性　　2.奥沙西泮（精Ⅱ） 　　化学名：5-苯基 -3-羟基 -7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂 -2- 酮　　（1）地西泮代谢产物，3OH，为手性碳，　　右旋体强，用外消旋体 　　（2）性质：　　①同地西泮　酸性溶液加热可水解开环　　②水解产物含芳伯氨基，重氮化后与β－萘酚偶合生成橙色　　　　用途：适用老年人　　　　　　与地西泮的区别　　3.艾司唑仑（精II）　　区别是拼入三氮唑 　　化学名：6- 苯基-8- 氯-4- H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂　　性质：酸性、室温 5，6位水解，碱性可逆闭环　　4.阿普唑仑（精II） 　　区别是1位甲基取代　　化学名：1-甲基-6- 苯基-8- 氯-4-H-[1,2,4]-三氮唑[4,3-a ][1,4]- 苯并二氮杂　　4－羟基的代谢产物有抗焦虑活性　　5.三唑仑（精I）　　　　　　　艾司唑仑　　　　　　阿普唑仑　　　　（二）构效关系　　①7位引入吸电子基（NO2）, 增强活性（如硝西泮）　　②3位氧化成羟基，副作用小（奥沙西泮）　　③在1，2位拼合三唑环，增加稳定性，提高与受体的亲和力，活性提高（艾司唑仑等） 　　二、其他类　　1.唑吡坦（精II） 　　咪唑并吡啶类　　用途及特点： 选择性与苯二氮ω1受体结合，镇静催眠强，耐受性依赖性低　　2.佐匹克隆　　吡咯酮类　　第三代催眠药　　停药戒断症状，代谢物从唾液排泄口腔有苦味 　　3.丁螺环酮 　　氮杂螺环癸烷双酮 　　5－HT1a受体激动剂，无催眠作用的抗抑郁药　　适用驾驶人员 2