2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义1301.docVIP

第十三章　抗癫痫及抗惊厥药　　一、巴比妥类及其类似物 　　（一）巴比妥类的基本结构 　　丙二酸酯与脲的环状酰脲衍生物　　特点：5位双取代，增加脂溶性、降低酸性，产生活性　　有成瘾性，戒断症状，部分属于国家特殊管理的二类精神药品（精II）　　（二）主要药物　　1.苯巴比妥（精II） 　　（1）化学名：5－乙基－5－苯基－2,4,6（1H,3H,5H）－嘧啶三酮　　（2）性质：　　①难溶于水，互变异构，形成内酰亚胺式显酸性，可与碱成钠盐，溶于水 　　② 钠盐呈碱性，接触酸性药物或吸收二氧化碳，析出苯巴比妥（酸性弱于碳酸）　　配注射剂和药物配伍要注意　　③环酰脲易水解开环（失效）pH ↑水解↑ 　　苯基丁酰脲　　使用粉针干燥保存　　④含双缩脲结构，与铜盐（吡啶－硫酸铜）反应显紫色 　　含硫巴比妥，生成绿色　区别含 S 或含 O　　（3）排泄速度：　　酸性尿中解离少，由肾小管再吸收，排泄慢，调节尿液pH可调节排泄速度 　　（4）代谢：　　5位取代基的氧化，酰脲水解开环　　（5）作用：过去镇静催眠，现主要抗癫痫　　2.异戊巴比妥　　5位异戊基易代谢，中时效 　　3.硫喷妥钠 　　是异戊巴比妥2位S取代　　脂溶性强，起效快，超短时间　　4.苯妥英钠 　　（1）化学名：5,5-二苯基-2,4 -咪唑烷二酮钠盐　　（2）化学性质（与苯巴比妥类似，酰脲）　　①水溶液吸收二氧化碳出现浑浊，应密闭保存　　②水溶液碱性加热，水解开环生成α－氨基二苯乙酸和氨 　　（3）具饱和代谢动力学特点　　代谢酶饱和，代谢减慢，产生毒性　　（4）药物相互作用（新考点）：　　氧化代谢受氯霉素、青霉素、异烟肼抑制，使血药浓度增加（需监测、个体差异给药）　　（5）新用途：除抗癫痫，治疗三叉神经痛和洋地黄引起的心率不齐　　二、其他类　　1.加巴喷丁（新） 　　γ－氨基丁酸的环状物　　2.拉莫三嗪（新） 　　6-苯基－1,2,4-三嗪衍生物　　新型抗癫痫药，抑制脑内兴奋递质释放　　3.卡马西平 　　（1）化学名：　　5 H－二苯并[b，f] 氮杂-5-甲酰胺　　（2）性质：　　①室温、干燥稳定　　②受潮片剂硬化，药效降低　　③光照引起聚合和氧化，避光保存　　（3）代谢　　　　同卡马西平，易从胃肠道吸收　　代谢活性产物是10,11 - 二氢-10 - 羟基卡马西平　　5.丙戊酸钠 　　化学名：2－丙基戊酸钠　　作用机制：抑制GABA的代谢，广谱肝毒性，定期查肝功 2