2010年执业药师考试辅导-药物化学讲义0701.docVIP

第七章　抗真菌药　　按结构类型分类：抗生素类、唑类、其他类。 第一节　唑类抗真菌药 　　一、分类：咪唑、三氮唑　　二、作用机制：　　抑制真菌细胞色素P450，诱导细胞通透性发生变化（失去正常甾醇），细胞死亡　　三、重点药物　　1.硝酸咪康唑　　咪唑类 　　化学名：1-[2-（2,4–二氯苯基）-2-[（2,4–二氯苯基）甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐。　　应用：深部感染，广谱。　　2.酮康唑 　　应用：除抗真菌，可降低血清睾丸酮水平，治疗前列腺癌，有肝毒性　　3.氟康唑 　　化学名：α-（2,4-二氟苯基）-α-（1H-1,2,4–三唑-1-基甲基）–1H–1,2,4三唑–1-基乙醇。　　特点：口服生物利用度高，可穿透中枢,抗真菌谱广。　　4.克霉唑 　　结构特点：三苯甲基咪唑。　　应用：第一个咪唑类抗真菌药，毒性大，外用。　　5.伊曲康唑 　　结构类似酮康唑，但属三唑。　　四、唑类抗真菌药构效关系：（了解） 　　1.含氮唑环是必需的，三唑活性更强；　　2.氮唑环1位相连取代基；　　3.Ar为苯环时，4位或2位有负电性取代基（卤素）活性好；　　4.R1、R2变化大，二氧戊环活性最好（酮康唑），毒性大，首选外用R1为醇（氟康唑），深部首选；　　5.有立体化学要求。 第二节　其他类 　　1.特比萘芬 　　特点：萘、烯丙胺、炔。　　2.氟胞嘧啶（新） 　　特点：胞嘧啶、5F。　　应用：与两性霉素B合用，会抑制其排出，引起溶血，需监控血药浓度。　　第5章～第7章综合题　　一、最佳选择题　　1.以下哪个不符合喹诺酮药物的构效关系（　）　　A.1位取代基为环丙基时抗菌活性增强　　B.5位有烷基取代时活性增加　　C.3位羧基和4位酮基是必需的药效团　　D.6位F取代可增强对细胞的通透性　　E.7位哌嗪取代可增强抗菌活性 　　[答疑编号911070101]　　答案：B　　二、配伍选择题　　A.异烟肼　　B.特比萘酚　　C.诺氟沙星　　D.氟胞嘧啶　　E.乙胺丁醇 　　1.在醋酸、盐酸或氢氧化钠溶液中均易溶（　）　　[答疑编号911070102]　　【答案】C　　2.与铜离子形成红色螯合物（　）　　[答疑编号911070103]　　【答案】A　　3.为烯丙胺类抗真菌药（　）　　[答疑编号911070104]　　【答案】B　　4.与CuSO4试液反应在碱性条件下呈深蓝色（　）　　[答疑编号911070105]　　【答案】E　　三、多选题　　具有酸碱两性结构的药物是（　）　　A.对氨基水杨酸　　B.甲氧苄啶　　C.利福平　　D.左氧氟沙星　　E.磺胺甲噁唑 　　[答疑编号911070106]　　【答案】ADE 2