2010年执业药师资格考试辅导-药剂学讲义1001.docVIP

第十章　药物制剂的稳定性　　【大纲解读】 （一）基本要求 1.稳定性研究的意义与内容 （1）稳定性研究的意义（2）化学稳定性和物理稳定性 2.制剂中药物的化学降解途径 水解、氧化、异构化、聚合、脱羧等 （二）影响药物制剂降解的因素及稳定化方法 1.处方因素及稳定化方法 pH值、广义酸碱催化、溶剂、离子强度、表面活性剂、处方中辅料等影响因素及对策 2.环境因素及稳定化方法 温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等影响因素及对策 3.药物制剂稳定化的其他方法 （1）改进剂型与生产工艺（2）制成稳定的衍生物（3）加入干燥剂及改善包装 （三）固体药物制剂的稳定性 固体药剂稳定性的特点及影响因素 （1）特点（2）影响因素 （四）药物稳定性的试验方法 1.影响因素试验 高温试验、高湿度试验及强光照射试验 2.加速试验与长期试验 温度、湿度、时间的要求 3.经典恒温法 半衰期t1/2有效期t0.9，的计算 　　【考题预测】2分左右　　一、概述　　（一）稳定性研究的意义与内容　　药物制剂稳定性是指药物制剂从制备到使用期间质量发生变化的速度和程度，是评价药物制剂质量的重要指标之一。药物制剂稳定性研究的意义在于：　　1.保证药品质量，作到安全、有效、稳定　　2.用于指导新药及其剂型的研制开发　　3.减少损失，创造经济效益　　药物制剂稳定性研究的内容包括，考察制剂在制备和保存期间可能发生的物理化学变化，探讨其影响因素，寻找避免或延缓药物降解、增加药物制剂稳定性各种措施，预测制剂在贮存期间质量标准的最长时间，即有效期。　　药物制剂稳定性主要包括物理化学和物理两个方面　　（二）研究方法　　应用化学动力学的原理与方法来评价药物制剂的稳定性。　　dC/dt = - kCn　　式中，dC/dt-药物的降解速度；k-反应速度常数；C-反应物的浓度；n-反应级数；n=0为零级反应；n=1为一级反应。　　零级反应速度与反应药物的浓度无关。　　一级反应速度与反应药物的浓度成正比。　　1.制剂中药物降解速度　　常可用：一级速率方程 dC/dt = - kC　　零级速率方程 dC/dt = k　　2.制剂中药物降解分数与时间关系　　常可用：一级动力学方程 lnC =-kt + lnC0　　零级动力学方程 C0-C = kt　　3.制剂药物半衰期与有效期　　一级降解：有效期：t0.9=0.1054/k　　半衰期：t1/2=0.693/k　　4.药物制剂稳定性与温度T的关系　　k=Ae-E/RT　 k：药物降解速率常数　　lnk=-E/RT+lnA 　 E：降解反应活化能　　【考点提示】制剂药物半衰期与有效期是药剂学可以出计算题的考点之一。　　【经典真题】　　（A型题）　　一般药物的有效期是　　A.药物的含量降解为原含量的95%所需要的时间　　B.药物的含量降解为原含量的80%所需要的时间　　C.药物的含量降解为原含量的50%所需要的时间　　D.药物的含量降解为原含量的90%所需要的时间　　E.药物的含量降解为原含量的70%所需要的时间　　[答疑编号911100101]　　答案：D　　（B型题）　　A.1天　　B.5天　　C.8天　　D.11天　　E.72天　　1.某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天-1，其有效期t0.9是　　[答疑编号911100102]　　答案：D　　2.某药的降解反应为一级反应，其反应速度常数k=0.0096天-1，其有效期t1／2是　　[答疑编号911100103]　　答案：E　　（三）制剂中药物化学降解的途径　　1.水解反应　　　1）酯类（含内酯）　　2）酰胺（含内酰胺）易水解。（记忆典型药物）　　3）水解反应规律：符合一级反应规律　　　2.氧化反应　　　发生氧化反应的药物结构特点——含酚羟基、烯醇基、芳胺基等化合物　　1）酚类　　2）烯醇类（记忆典型药物）　　3）反应规律　一般为自氧化反应（链反应过程），影响因素较多，如：光、氧、金属离子等。　　二、影响药物制剂降解的因素及稳定化方法　　（一）处方因素　　1.pH值的影响（液体制剂）　　（1）药物的水解受H+或OH-催化，故应通过试验确定最稳定pHm。　　（2）pH对氧化反应的影响。如吗啡在pH=4稳定；VC注射液在pH=6.0～6.2稳定。　　2.广义酸碱催化：缓冲体系中HPO42-对青霉素G钾盐有催化作用。　　3.溶剂的极性影响　　溶剂作为化学反应的介质，其极性对药物的水解反应影响很大，可用介电常数来说明这种影响。　　4.离子强度影响（催化反应中）　　　制剂处方中往往需要加入一些