2010年执业药师资格考试辅导-药剂学讲义1401.docVIP

第十四章　靶向制剂　　【大纲解读】 （二）被动靶向制剂 2.靶向乳剂 （1）药物的淋巴转运特点与途径（2）影响乳剂释药特性与靶向性的因素 3.微球 分类、特性及制备方法 4.纳米粒 制备方法及体内分布与消除 （三）主动靶向制剂 1.修饰的药物载体 修饰的脂质体、修饰的微乳、修饰的微球和修饰的纳米球的应用 2.前体靶向药物 抗癌药前体药物、脑部靶向前体药物与其他前体药物的应用 （四）其他靶向制剂 1.物理化学靶向制剂 磁性靶向制剂、栓塞靶向制剂、热敏感靶向制剂与pH敏感靶向制剂的应用 2.结肠靶向制剂 特点 　　【考题预测】2-3分　　一、概述　　靶向制剂的概念：靶向制剂也称靶向给药系统（TDDS），是指通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶器官、靶组织、靶细胞或细胞内的某靶点的给药系统。　　（一）靶向制剂的分类　　从靶向达到的部位可分为三类，即一级指达特定的靶组织或靶器官，二级指特定的靶细胞，三级指细胞内的某些特定的靶点的靶向制剂。　　按作用方式分为：　　1.被动靶向制剂：即自然靶向制剂，这是载药微粒进入体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解高分子物质作为载体将药物包裹或嵌入其中制成的微粒给药系统。　　被动靶向的微粒经静脉注射后其在体内的分布首先取决于粒径的大小，小于100nm的纳米囊或纳米球可缓慢积集于骨髓；小于3μm时一般被肝、脾中巨噬细胞摄取；大于7μm的微粒通常被肺的最小毛细管床以机械滤过方式截留，被单核细胞摄取进入肺组织或肺气泡。微粒的表面性质对分布起重要作用。　　【经典真题】　　（A型题）　　1.粒径小于3μm的被动靶向微粒，静注后的靶部位是　　A.骨髓　　B.肝、脾　　C.肺　　D.脑　　E.肾　　[答疑编号911140101]　　答案：B　　2.小于100nm的纳米囊和纳米球可缓慢积集于　　A.肝脏　　B.脾脏　　C.肺　　D.淋巴系统　　E.骨髓　　[答疑编号911140102]　　答案：E　　2.主动靶向：用修饰的药物载体作为“导弹”将药物定向地输送到靶区。　　3.物理化学靶向制剂：是用物理和化学法使靶向制剂在特定部位发挥药效。　　【经典真题】　　（B型题）　　A.微球　　B.pH敏感脂质体　　C.磷脂和胆固醇　　D.毫微粒　　E.单室脂质体　　1.为提高脂质体的靶向性而加以修饰的脂质体　　[答疑编号911140103]　　答案：B　　2.脂质体的膜体　　[答疑编号911140104]　　答案：C　　3.超声波分散法制备的脂质体　　[答疑编号911140105]　　答案：E　　4.用天然或合成高分子物质为载体制成的载药微粒子　　[答疑编号911140106]　　答案：D　　5.用适宜高分子材料制成的含药球状实体　　[答疑编号911140107]　　答案：A　　（X题型）　　1.下列有关靶给药系统的叙述中，错误的是　　A.药物制成毫微粒后，难以透过角膜，降低眼用药物的疗效　　B.常用超声波分散法制备微球　　C.药物包封于脂质体后，可在体内延缓释放，延长作用时间　　D.白蛋白是制备脂质体的主要材料之一　　E.药物包封于脂质体中，可增加稳定性　　[答疑编号911140108]　　答案：ABD　　2.不具有靶向性的制剂是　　A.静脉乳剂　　B.毫微粒注射液　　C.混悬型注射液　　D.脂质体注射液　　E.口服芳香水剂　　[答疑编号911140109]　　答案：CE　　（二）靶向性评价　　1.相对摄取率re：re=（AUCi）p/（AUCi）s　　式中AUCi表示第i个器官或组织的药物浓度-时间曲线下的积分面积；p、s分别表示试验药物制剂与药物溶液。re＞1表示有靶向性，re＜1则无靶向性。　　2.靶向效率te：te=（AUCi）靶/（AUCi）非靶　　te表示药物制剂或药物溶液对器官的选择性，te值大于1表示对器官有选择性，te值越大，选择性越强。　　3.峰浓度比Ce：Ce=（Cmax）p/（Cmax）s　　峰浓度比Ce值越大，表示改变分布的效果越明显。　　二、被动靶向制剂　　（一）脂质体　　脂质体系指将药物包封于类脂双分子层内而形成的微小泡囊，也称为类脂小球或液晶微囊，类脂双分子层厚度约为4nm。　　脂质体可分为单室脂质体和多室脂质体，单室脂质体为含有单一双分子层的泡囊，多室脂质体为含有多层双分子层的泡囊。　　 　　1.脂质体的组成、结构与特点　　脂质体以磷脂为膜材，并加入胆固醇等附加剂组成的。其双分子层结构为：极性基团向外侧的水相、非极性烃基彼此