2010年执业药师资格考试辅导-药剂学讲义1701.docVIP

第十七章　药物制剂的配伍变化　　【大纲解读】 　　（一）基本要求 　　药物配伍与配伍变化 　　（1）药物配伍使用的目的（2）研究药物配伍变化的目的 　　（二）配伍变化的类型 　　1.常见物理配伍变化及引发原因 　　（1）溶解度改变（2）潮解、液化和结块（3）分散状态或粒径变化 　　2.常见化学配伍变化及引发原因 　　（1）变色（2）混浊或沉淀（3）产气（4）分解破坏（5）发生爆炸 　　（三）注射剂的配伍变化 　　注射剂配伍变化的主要原因 　　（1）溶剂组成改变、pH值改变（2）缓冲容量、离子作用（3）直接反应、盐析作用（4）配合量、混合的顺序（5）反应时间、氧与二氧化碳的影响（6）光敏感性、成分的纯度 　　（四）配伍变化的研究与处理方法 　　1.配伍变化的实验方法 　　（1）直接实验法（2）间接实验法 　　2.常用的具体方法 　　（1）可见的配伍变化的实验方法（2）测定变化点的pH值（3）稳定性实验（4）紫外光谱、薄层层析及气相色谱、高效液相色谱等 　　3.配伍变化的处理原则 　　一般处理原则 　　4.配伍变化的处理方法 　　（1）改变贮存条件（2）改变调配次序（3）改变溶剂或添加助溶剂（4）调整溶液的pH值（5）改变有效成分或改变剂型 　　【考题预测】1-2分　　一、概述　　1.两种以上的药物配伍使用的目的　　（1）使配伍的药物产生协同作用，以增强疗效。如复方乙酰水杨酸片等。　　（2）提高疗效，减少副作用，减少或延缓耐药性的发生。如阿莫西林与克拉维酸配伍联用。　　（3）利用药物间的拮抗作用以克服某些药物的毒副作用，如用吗啡镇痛时常与阿托品配伍，以消除吗啡对呼吸中枢的抑制作用等。　　（4）预防或治疗合并症。　　2.配伍变化：　　药物配伍使用时所产生的物理、化学和药理学方面各种各样的变化，统称为配伍变化。　　3.配伍禁忌：　　由于药物配伍使用，产生的能够引起药物作用的减弱或消失，甚至引起毒性增强的变化称为配伍禁忌。　　4.研究药物制剂配伍变化的目的：　　根据药物与制剂组成的理化及药理性质，预测药物配伍变化，探求产生变化的原因，并给出正确的处理方法，以保证用药安全、有效。　　【经典真题】　　（A型题）　　关于配伍变化的错误表述是　　A.两种以上药物配合使用时，应该避免一切配伍变化　　B.配伍禁忌系指可能引起治疗作用减弱甚至消失，或导致毒副作用增强的配伍变化　　C.配伍变化包括物理的、化学的和药理的三方面配伍变化　　D.药理的配伍变化又称为疗效的配伍变化　　E.药物相互作用包括药动学的相互作用和药效学的相互作用　　[答疑编号911170101]　　答案：A　　（B型题）　　A.改变尿液pH，有利于药物代谢　　B.产生协同作用，增强药效　　C.减少或延缓耐药性的产生　　D.形成可溶性复合物，有利于吸收　　E.利用药物的拮抗作用，克服某些毒副作用　　说明以下药物配伍使用的目的　　1.乙酰水杨酸与对乙酰氨基酚、咖啡因联合使用　　2.吗啡与阿托品联合使用　　[答疑编号911170102]　　答案：依次为B、E　　二、配伍变化的类型　　从配伍的意愿角度分为：有意与无意配伍；从配伍引起的后果可分为：绝对不能配伍（配伍禁忌）与非绝对不能配伍。从配伍引起后果的性质可分为：物理配伍变化、化学配伍变化与药理的配伍变化。　　（一）物理配伍变化　　几种药物配伍使用，常发生分散状态或其他物理性质的改变致使药物制剂不符合质量标准或医疗的需要。常见物理配伍变化有：　　1.溶解度的改变　　不同性质溶剂制成的液体制剂配合作用时，药物会因在混合溶液体系中溶解度降低而析出沉淀，或产生分层现象。　　2.潮解、液化和结块　　吸湿性强的药物或制剂如干浸膏、冲剂、乳酶生、干酵母等在配伍时，或在制备、应用与贮存中发生潮解与液化，产生原因：　　（1）药物或制剂混合后临界相对湿度下降而出现吸湿；　　（2）形成低共熔混合物。　　3.分散状态与粒径的变化　　乳剂、混悬剂与其他药物配伍，出现粒径变大、或久贮后产生粒径变大，分散相聚结而分层。某些胶体溶液可因是解质或脱水剂的加入，而使其产生絮凝、凝聚甚至沉淀。　　【经典真题】　　（A型题）　　下列不属于药物或制剂的物理配伍变化的是　　A.光照下氨基比林与安乃近混合后快速变色　　B.乳剂与其他制剂混用时乳粒变粗　　C.两种药物混合后产生吸湿现象　　D.溶解度改变有药物析出　　E.生成低共熔混合物产生液化　　[答疑编号911170103]　　答案：A　　（二）化学的配伍变化　　1.变色　　因药物制剂配伍引起氧化、还原、聚合、分解等反应时，可产生有色化合物使颜色发生变