2010年执业药师考试辅导《药物分析》(冲刺班)讲义1501.docVIP

第十五章　甾体激素类药物的分析第一节　醋酸地塞米松及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.与斐林试剂的反应——C17-α-醇酮基的还原性特征　　醋酸地塞米松与斐林试剂（碱性酒石酸铜）反应生成橙红色氧化亚铜沉淀。　　2.醋酸酯的反应——醋酸酯的水解特征　　醋酸地塞米松在碱性条件下先水解成醋酸，然后在硫酸存在条件下与乙醇发生酯化反应，产生乙酸乙酯的香气。　　3.有机氟化物的反应——F的鉴别特征　　有机氟化物经氧瓶燃烧法破坏，使有机结合的氟转变为无机的F-。该F-在pH4.3的醋酸-醋酸钠缓冲液中，可与茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液反应，形成蓝紫色的水溶性配合物。　　4.红外光谱法　　具有羟基、C-O的红外吸收特征　　● 检查　　1.有关物质——其他甾体的检查，高效液相色谱法　　2.硒——二氨基萘比色法　　样品先经氧瓶燃烧法破坏。使硒游离并转变为Se6+，在吸收液中加盐酸羟胺，使Se6+还原为Se4+。然后在pH2.0的条件下，与2，3-二氨基萘反应，生成4，5-苯并苯硒二唑，用环已烷提取后，于378nm波长处测定吸光度。　　标准硒溶液：每1ml相当于1μg的Se。　　● 含量测定　　《中国药典》测定醋酸地塞米松采用高效液相色谱法，以甲睾酮为内标，按峰面积计算含量。　　● 醋酸地塞米松制剂的分析　　（一）醋酸地塞米松片　　1.含量均匀度检查：紫外-可见分光光度法，按吸收系数法计算含量　　2.含量测定：高效液相色谱法，外标法定量　　（二）醋酸地塞米松注射液　　醋酸地塞米松注射液采用四氮唑比色法测定含量。　　原理：C17-α-醇酮基有还原性，在强碱性条件下可将四氮唑盐（如：氯化三苯四氮唑）呈色。（生成红色的三苯甲臢）　　06-09试题分析　　1.醋酸地塞米松及其制剂的含量测定方法（07）　　2.醋酸地塞米松的红外鉴别特征（09） 第二节　丙酸睾酮的分析 　　● 鉴别　　1.高效液相色谱法　　2.红外分光光度法　　具有酯、酮、烯的红外特征吸收　　● 检查　　有关物质——其他甾体化合物　　高效液相色谱法检查，色谱条件与含量测定项下的条件相同，用不加校正因子的主成分自身对照法检查。　　● 含量测定　　《中国药典》使用高效液相色谱法测定丙酸睾酮含量，采用内标法加校正因子定量，内标为苯丙酸诺龙。　　06-09试题分析　　丙酸睾酮的红外鉴别特征（07） 第三节　黄体酮的分析 　　● 鉴别　　1.与亚硝基铁氰化钠的反应——C17上甲酮基的特征（黄体酮的特征反应）　　黄体酮在碳酸钠及醋酸铵条件下，与亚硝基铁氰化钠反应显蓝紫色。　　2.与羰基试剂（异烟肼）的反应——酮基的特征　　甾体激素的C3酮基及某些其他位置上的酮基，在酸性条件下与异烟肼、2，4-二硝基苯肼等羰基试剂反应，缩合形成黄色的腙。　　3.红外光谱法　　具有酮、烯的红外特征吸收峰　　● 检查　　有关物质——高效液相色谱法，不加校正因子的主成分自身对照法。色谱条件同含量测定　　● 含量测定　　《中国药典》采用高效液相色谱法测定黄体酮含量，用内标法加校正因子定量，内标为己烯雌酚　　06-09试题分析　　1.黄体酮的红外鉴别特征（08）　　2.黄体酮的鉴别方法（07）　　3.黄体酮的含量测定方法（06） 第四节　雌二醇及其制剂的分析 　　● 鉴别　　1.与三氯化铁试液的反应——酚羟基的特征　　雌二醇加硫酸2ml，有黄绿色荧光，加三氯化铁试液2滴，呈草绿色，再加水稀释，则变为红色。　　2.紫外-可见光分光光度法——苯环特征　　在280nm的波长处有最大吸收　　3.红外分光光度法　　● 检查　　有关物质——高效液相色谱法，比较杂质峰的面积和与主峰面积。　　其他：水分、炽灼残渣　　● 含量测定　　《中国药典》采用高效液相色谱法测定雌二醇含量，用内标法定量，内标为对羟基苯甲酸乙酯。　　● 雌二醇制剂的分析　　1.含量均匀度检查　　高效液相色谱法，外标法　　2.释放度　　释放度测定法（第三法），以1%聚乙二醇400溶液1000ml为释放介质，经24小时、72小时、120小时、168小时取样分析，高效液相色谱法，分别计算每片在不同时间的释放量。　　3.耐热试验　　l20℃烘箱中加热30分钟，放冷后，贴片背面应无泛黄现象，药面用手指触试，应仍有黏性。　　4.含量测定　　根据含量均匀度项下测得的结果，计算出平均含量。　　06-09试题分析　　没有考过 典型药物 化学鉴别 特殊杂质检查 含量测定 醋酸地塞米松 斐林试剂反应（橙红色↓）醋酸酯反应（水解→与乙醇反应→香气）有机氟反应（茜素氟蓝试液和硝酸亚铈试液→蓝紫色） 有关物质（HPLC）硒（二氨基萘比色法） 原料