铜金修饰电极-阴离子交换色谱-直流安培法测定阿米卡星注射液组分.pdfVIP

第36卷 分析化学(FENXIHUAXUE)研究简报 第5期 Chinese of 678—682 Journal 2008年5月 AnalyticalChemistry 铜／金修饰电极一阴离子交换色谱。直流安培法 测定阿米卡星注射液组分 习玲玲 朱岩。 (浙江大学西溪校区化学系，杭州310028) 摘要建立了一种用阴离子交换色谱分离、以自制铜／金修饰电极为工作电极的直流安培电化学法(DC) 直接检测硫酸阿米卡星注射液中主要组分及杂质含量的分析方法。考察了流动相浓度、测定电位等参数对色 mmol／L NaOH的色谱条件下， 谱分离和测定的影响。在固定相为CarboPacPAl0阴离子交换柱、流动相为26 检测电位为0．64V时。阿米卡星在0．0005—0．02 g／L(r=0．9991)两个浓度 s／L(r=0．9989)和0．02—0．2 范围内呈线性。与裸Au电极在采用脉冲安培检测模式(PAD)时相比，电化学检测所需要的碱性强度低 (pH13)，而且测定灵敏度高，线性范围宽。本方法不需要柱前和柱后衍生化，能同时测定硫酸阿米卡星注 射液中的主要组分和杂质组分。修饰电极制作方法简单，催化稳定性好，可望被应用到流动注射、毛细管电泳 等其它流动体系中，对硫酸阿米卡星原料药、注射液等实际样品中的各组分进行测定。 关键词铜／金修饰电极，阴离子交换色谱，直流安培法，阿米卡星 1 引 言 上选择性酰化，引入4一氨基-2一羟基丁酰基(L—HAB)的一种半合成的氨基糖苷类抗生素，临床上用 L(一)型。本品的抗菌谱与庆大霉素相似，抗菌作用较卡那霉素强。阿米卡星在结构上利用基团的立 体障碍，降低了对钝化酶的结构适应性，不易产生耐药性，所以临床上主要用于对庆大霉素、卡那霉素耐 药的革兰氏阴性杆菌如大肠杆菌、变形杆菌和绿脓杆菌引起的各种感染。与其它氨基糖苷类抗生素一 样，使用过程中主要存在对耳、肾的毒副作用，因此必须严格控制阿米卡星的临床用量u-。 从阿米卡星的合成途径来看，卡那霉素A和合成副产物l、2、3和4(L—HABA分别在卡那霉素A的 氨基酰基化位置不同得到的异构体)是阿米卡星药物中的主要杂质组分(如图1)口J。与结构相对应， 各组分的毒性和抗菌活性不同，因此产品中各组分相对含量关系着产品的疗效和毒副作用，从而影响到 产品的质量。阿米卡星及其杂质结构相似，理化性质相近，用色谱法【31可以实现分离后分别进行检测 的目的。国外用HPLC报道的较多。由于阿米卡星及有关物质分子中无特征紫外吸收基团，很难用传 统的紫外检测的HPLC法分析。中国药典2000版采用的是微生物效价法，而该法的缺点是专属性差， 测的是各组分和杂质的总效价或总含量。因此，通常多采用衍生化HPLC法H≯J。但该方法操作繁琐、 卡星和有关物质，但该方法的流动相只能使用挥发性洗脱液，灵敏度低，选择性差。 另一种无需衍生化的直接检测法是以贵金属电极为工作电极的PAD法。有许多报道采用HPLC- PAD法用于测定氨基糖苷类抗生素中各组分及杂质的含量旧，J。但在这些方法中，需要装备特殊和昂 贵的仪器设备(如具备PAD检测模式的电化学检测器或柱后加碱的气动装置)，而且检测时介质pH必 须13才有灵敏的响应。为此，将一些同样对极性脂肪族化合物具催化活性的过渡金属修饰在工作电 极表面。由于修饰层的薄层结构，降低了金属实体电极的强吸附作用，从而可以采用直流安培模式进行 检测，并提高测定灵敏度。有人报道将Cu、Ni等过渡金属粒子修饰在贵金属电极表面后，采用 2007-08-21收稿；2007．12-20接受 本文系浙江省自然科学基金资助项目(No．Y047153)和浙江省分析测试基金资助项目