醋柳黄酮治疗高血压的研究进展.docVIP

　　醋柳黄酮治疗高血压的研究进展 【关键词】 醋柳黄酮;高血压;进展 　醋柳黄酮(total flavones of hippophae rhamnoides L, TFH)是一种从野生胡颓子科植物醋柳(俗称沙棘)的果实中提取出的一种有效成分。TFH含有7种单体成分，其中以槲皮素(quercetin, Que)及异鼠李素(isorhamin, Iso)含量较高。目前，从沙棘中提取的黄酮类化合物—TFH已广泛应用于临床。近年来对它们的研究日益增多，发现其有多种药理活性。黄酮类化合物有广泛的生物学活性，并且涉及不同的生物学调控机制，包括抗炎、抗过敏、抗血栓、血管扩张、抗癌、抗缺血、抗动脉硬化及心血管保护等多种作用。国内外有很多学者对TFH治疗高血压进行了诸多研究，本文就醋柳黄酮治疗高血压的机制及研究进展简要阐述如下。 　　1 降压作用机制 　　1.1 血管舒张作用 　　众所周知，循环中的肾素—血管紧张素—醛固酮系统(RAAS)包含一系列可相互作用并产生血管活性的物质，在调节血压、维持水盐稳态平衡等方面起着主要和长期的作用。TFH及其单体Que、Iso对血浆及培养的主动脉平滑肌细胞(ASMCs)血管紧张素转换酶(ACE)活性有抑制作用;Hackl等[1]用槲皮素预处理后的离体动脉环能显著降低对缓激肽及血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ)的收缩反应，具有与ACEI类药物卡托普利类似的效应，表明其可以通过抑制血管紧张素来发挥降压效应。朱福等[2] 重点观察了TFH、Que、Iso对血浆及培养的ASMCsACE活性抑制作用的量效关系。研究显示，TFH及其两种主要单体，对ASMCs及血浆ACE均有抑制作用，其血管活性作用部分是通过ACE实现的，它们确有降压及保护靶器官的作用。研究还发现，无论对ASMCs或血浆ACE的作用均显示有剂量依赖性变化，在一定的浓度范围内随剂量的增加抑制作用增强，但达到一定的浓度后，抑制效应不再随剂量增加而增加。此外，有国外资料显示，所有黄酮均可依赖性地抑制苯福林刺激的内外源性钙离子增加引起的血管收缩反应，黄酮类表现内皮依赖性血管扩张作用，当内皮去除时降低了其舒张反应的敏感性而没有影响最大舒张反应。Perez-Vizcaino等[3] 在大鼠离体血管环的实验表明，Que和Iso的血管扩张作用在阻力血管高于容量血管，而且具有小血管选择性，黄酮类化合物的扩血管作用于血管的直径有相反关联，即它对阻力血管的舒张能力更强，而且在去除动脉内皮后，其降压效应没有明显改变。Federica Lodi等[4]亦同样发现，Que可以直接舒张离体的大鼠胸主动脉，而经葡萄苷酸化或硫酸化的代谢产物没有直接的血管舒张作用。Middleton等[5]也报告TFH的主要单体Que及Iso通过抑制蛋白激酶C(PKC)来抑制血管平滑肌收缩。Duarte等[6]显示Que和类似的黄酮类化合物可以抑制由PKC激动剂PMA介导的血管收缩。国内刘慧芳与刘应才等[7]研究了TFH对大鼠离体胸主动脉环的舒张作用及其与内皮的关系，发现THF呈剂量依赖性扩血管作用，其舒张血管作用在小剂量呈内皮依赖性，而大剂量呈非内皮依赖性。 　　1.2 对离子通道及胞内Ca2+的影响 　　20世纪80年代来，用Quin-2、Fura-2等荧光指示剂或钙离子敏感电极监测胞浆内游离钙浓度，发现高血压动物血管平滑肌胞浆游离钙浓度不论在静息状态或受到血管加压素等刺激时均高于正常对照，程英平等[8]通过观察TFH及其主要单体Que、Iso对C)在不同刺激条件下细胞内游离钙([Ca2+])浓度改变的影响，表明TFH、Que、Iso通过对C膜上电压依赖性钙通道(VDC)和受体操纵型钙通道(ROC)的双重抑制作用，降低了异常刺激下引起的胞内游离钙升高水平。朱福等[9]也实验研究提示TFH可能通过对电压依赖性钙通道和受体操纵型钙通道双重抑制降低血管平滑肌细胞内游离钙水平，维持细胞钙的稳态，这可能是其扩血管降压机制之一。 　　国内外研究结果显示高血压的阻力血管平滑肌细胞膜钙激活钾通道(KCa )的特性和调节机制发生了变化，致使KCa 的功能未能完善，最终使血管舒张减弱，使外周阻力增高导致血压升高。陈辉等[10] 观察了Que对高血压患者肠系膜动脉平滑肌细胞KCa 的影响，应用单通道细胞膜片钳技术观察不同浓度Que对肠系膜动脉平滑肌细胞KCa 通道开放概率(NPo)、电流幅度值(Am)、平均开放时间(To)、平均关闭时间(Tc)等各指标的影响,结果显示在内面向外式方式下，随着浴液中Que浓度的增高，通道NPo明显增高;而通道Tc明显缩短，表明Que能直接激活人类血管平滑肌细胞KCa 通道而实现降血压效应。 　　1.3 血管内皮保护作用及抗氧化作用 　　内皮细胞依赖舒张活性降低及内皮依赖收缩作用增加等内皮细胞功能紊乱