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- 2017-07-11 发布于浙江
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中华医学会泌尿外科学分会良性前列腺增生临床诊疗指南(试行版)——药物治疗 华西医院 魏强 药物治疗的目标 短期目标:缓解下尿路症状 长期目标:延缓疾病的临床进展,预防合并症的发生。 总体目标:在减少药物治疗副作用的同时保持患者较高的生活质量 治疗药物种类 ?-受体阻滞剂 5?还原酶抑制剂 联合治疗 中药和植物制剂 一、?-受体阻滞剂 α受体阻滞剂的作用机制 通过阻滞分布在前列腺和膀胱颈部平滑肌表面的肾上腺素能受体,松弛平滑肌,达到缓解膀胱出口动力性梗阻的作用。 α受体阻滞剂的尿路选择性 根据尿路选择性分为: 非选择性?-受体阻滞剂 酚卡明 选择性? 1 受体阻滞剂 多沙唑嗪 阿呋唑嗪 特拉唑嗪 高选择性? 1 受体阻滞剂 坦索罗辛 ?1A ?1D 奈哌地尔 ?1D ?1A 推荐意见 适用于有下尿路症状的BPH患者 推荐: 坦索罗辛 多沙唑嗪 阿呋唑嗪 特拉唑嗪 可以选择:奈哌地尔 不推荐:哌唑嗪 酚卡明 临床疗效 Meta分析的结果显示:与安慰剂相比, ?-受体阻滞剂能显著改善症状,症状评分平均改善30-40%、最大尿流率提高16-25% 48小时后即可出现症状改善,但采用I-PSS评估症状改善应在4-6周后 连续使用1个月无明显症状改善则不应继续使用 α受体阻滞剂治疗急性尿潴留 随机临床试验结果显示 良性前列腺增生急性尿储留患者接受α-受体阻滞剂治疗后成功拔除尿管的机会明显高于安慰剂 α受体阻滞剂与基线前列腺体积、PSA α受体阻滞剂疗效不受基线前列腺体积和PSA的影响 使用α受体阻滞剂不减少体积和PSA α受体阻滞剂的副作用 常见:头晕、头痛、无力、困倦、体位性低血压、逆行射精等 体位性低血压更容易发生在老年及高血压患者中 α-受体阻滞剂(阿呋唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪和坦索罗辛)疗效和副作用之间的比较 疗效相近,副作用有一定的不同。 BPH患者对坦索罗辛和阿夫唑嗪的耐受性比多沙唑嗪和特拉唑嗪好。 特别对老年、有心血管疾病的BPH患者,坦索罗辛引起血管系统副作用的发生率较阿呋唑嗪低。 坦索罗辛引起的逆行射精的发生率较高 二、5?还原酶抑制剂 作用机制 通过抑制体内睾酮向双氢睾酮的转变,进而降低前列腺内双氢睾酮的含量,达到缩小前列腺体积、改善排尿困难的治疗目的。 代表药物:非那雄胺(保列治) 推荐意见 适用于治疗有前列腺体积增大伴下尿路症状的BPH患者 可用于防治BPH的临床进展,如尿潴留和手术的风险 应告知患者如果不接受治疗可能出现BPH临床进展的危险,同时应考虑较长的疗程及副作用 临床疗效 多项大规模随机临床试验的结果证实了5?还原酶抑制剂的效果: 缩小前列腺体积20-30% 改善患者的症状评分约15% 提高尿流率1.3-1.6ml/s 降低AUR及手术的风险50%左右 对于前列腺体积较大和/或PSA水平较高的患者治疗效果更好 长期疗效得到证实,连续用药6年疗效持续稳定 使用5?还原酶抑制剂6个月后获得最大疗效 保列治长期疗效和安全性研究 ----PLESS “保列治长期疗效和安全性研究” (PLESS)-研究设计 双盲、随机、安慰剂对照、多中心研究 受试者为3040例有中度至重度症状和前列腺增大的患者 用保列治5 mg 或安慰剂治疗,共4年 对AUR的影响 BPH相关手术事件的影响 对前列腺体积的影响 对最大尿流率的影响 对症状的影响 结论: 研究期间(4年)手术和急性尿潴留发生率增高 -研究期间安慰剂组发生BPH相关事件为13% -安慰剂组手术发生率为10% -安慰剂组急性尿潴留发生率为7% 安慰剂组,大多数患者前列腺体积不断增大,第4年达到13% 虽然在安慰剂组治疗开始时症状有改善,但症状积分在连续4年研究中又回复到基线水平 结论: 保列治显著地降低了临床重要终点: 急性尿潴留↓ 57% 手术需要↓55% (P0.001对比安慰剂组) 保列治治疗4年中有助于防止前列腺增大(P0.001对比安慰剂组) ↓32% 保列治治疗4年中,获得持续的症状明显改善,尿流率亦显著提高(P0.001对比安慰剂组) 临床疗效 多项研究显示能减少BPH患者血尿的发生率 非那雄胺治疗BPH伴发血尿的研究 11/95 PUCHNER - MILLER CRIGINAL STUDY J.UROL 5/97 CARLIN, ET AL. THE PROSTATE 2/98 MILLER - PUCHNER LONG TERM FOLLOW UROLOGY 4/98 STEBER, ET AL - P
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