肿瘤免疫逃逸机制的研究进展.pdfVIP

海峡药学 2008年 第20卷第7期 肿瘤免疫逃逸机制的研究进展 丁红仙(浙江义乌市中医院义乌322000) 摘要： 机体具有多种免疫机制发挥抗肿瘤作用，但是肿瘤仍然能在机体内发生发展和转移是因为肿瘤能够产生免疫抑制因子，改变其表面抗 原．通过Fas／FasL反击机体的免疫系统而逃避机体的免疫监视，发生免疫逃逸。本文就肿瘤发生免疫逃逸机制的研究现状作一综述。 关键词：肿瘤；免疫逃逸；免疫抑制 中图分类号：R945 文献标识码：A 文章编号：1006—3765{2oo8)一07—0012—03 肿瘤是目前威胁人类生命的重要疾病之一。自从50年 化，迅速降低c—myc的mRNA及其蛋白质的表达，从而抑制 代后期Thomas和Burner提出免疫监视学说以来，肿瘤免疫 细胞增殖[6] TGF一8也能增加或激活抑制因子p21、p27等的 一 直是肿瘤学和免疫学者致力研究的重要内容。肿瘤细胞在 活性，间接抑制在细胞周期中起重要调节作用的Cyclin—CDKs 发生发展的过程中，由于基因突变等原因表达一些新的抗原。 复合物的活性，进而抑制细胞周期进程【7J。TGF．p可以阻断 这些新抗原作为“非己”物质，可以被机体的免疫系统识别和 介导免疫活性细胞发挥特异性抗瘤活性的信号传导通路： 杀伤。机体可以通过天然和获得性免疫抵抗肿瘤。然而肿瘤 TGF一8可封闭由细胞因子启动的信号传导通路，包括蛋白酪 在人体免疫功能作用下仍能发展、转移，表明肿瘤也有自己的 氨酸激酶(PTK)的酪氨酸磷酸化作用，以及Janus家族激酶 保护机制。当机体发生肿瘤时，肿瘤细胞可以凭借多种方式 JAK2、丝裂原激活蛋白激酶 MAP和核蛋白STAT1等。 逃避免疫系统的监控而分裂生长，这就是肿瘤的免疫逃逸【1J。 TGF一8可抑制IL一12等免疫功能性细胞因子的产生，通过作 在发生肿瘤的机体中肿瘤是通过什么途径，或者说机体的免 用于IL-12信号传导通路抑制IL-12介导的T细胞增殖；促 疫系统发生了什么样的变化而对肿瘤产生低应答或耐受状态 进部分原癌基因的表达，以抑制 干扰素(IFN一 )的合成；抑 使肿瘤逃避机体的免疫监视是肿瘤免疫学中人们一直试图揭 制IL一18、IL-2受体的表达，拮抗 IFN一 、IL-I~、肿瘤坏死因子 示的问题，阐明肿瘤免疫逃逸的机理将有助于发展特异而高 a(TNF—a)等的免疫效应；促进Th2细胞过度产生 IL-10和 效的免疫治疗方法和途径来杀灭肿瘤细胞【2]。本文就近几年 IL4，从而抑制Thl类细胞因子的合成，下调MHC-II类分子 来肿瘤免疫逃逸机制研究的进展作一综述。 的表达，促进Thl／Th2平衡向Th2漂移Is， ，这样形成Th2 1 肿瘤产生的细胞因子和免疫抑制 细胞因子强势分泌，机体抗肿瘤免疫处于严重抑制状态，使肿 肿瘤细胞通过自分泌一旁分泌途径能分泌免疫抑制性细 瘤细胞逃避机体免疫反应。TGF一8除抑制T细胞增殖外，还 胞因子，如转化生长因子p(TGFp)、自细胞介素一10(IL一10)、 可抑制淋巴细胞分泌具有杀伤效应的分子，如恶性胶质瘤分 血管内皮生长因子(vEGF)和IL一4等，使肿瘤局部形成一个 泌大量TGF一8抑制穿孔素和颗粒酶表达，而抑制CTL淋巴细 深度免疫抑制区，不仅使身在其中的免疫细胞功能受到严重 胞的杀伤活性。局部分泌的IL一10还能使肿瘤细胞完全丧失 抑制，甚至功能正常、活化的免疫细胞，一旦进入此环境也将 对CTL裂解的敏感性，这为肿瘤细胞的生长提供了有利条 成为免疫功能抑制的“沉默”细胞，是肿瘤免疫逃逸的重要机 件。肿瘤细胞可通过分泌TGF一8影响NK相关受体的表达， 制之一[ 。 针对免疫细胞下调活化受体的表达，上调抑制性受体的表达， 1．1 TGF-13 TGF—p是介导肿瘤免疫逃逸最有效的免疫抑 从而影响NK、T细胞的活化和抑制性信号的平衡，抑制NK、 制分