多柔比星对肝癌细胞GATA4的表达及细胞凋亡的影响.pdfVIP

药学服务与研究 PharmCareRes 2008Oct；8(5) · 336 · 任传路，等．多柔比星对肝癌细胞GATA4的表达及细胞凋亡的影响 · 论 著 · 多柔比星对肝癌细胞GATA4的表达及细胞凋亡的影响 任传路 ，沈红石 ，王 静。，刘厚奇。 (1．中国人民解放军第 100医院检验科，苏州 215007；2．中国人民解放军第 100医院血液科 ，苏州 215007；3．第二军医大学基 础 医学部组织胚胎学教研室 ，上海 200433) [摘 要] 目的：通过观察多柔比星(别名阿霉素)对肝癌细胞GATA4表达和细胞凋亡的影响，探讨多柔比星抑制肝癌细胞 增殖的可能机制。方法 ：检测不 同p53状态肝癌细胞 中GATA4的表达 。以300nmol／I多柔 比星加入高表达GATA4的小 鼠 Hepal一6肝癌细胞培养液 中。碘化丙啶染色，以流式细胞术观察用药后不同时间点(O、6、12、18、24、3Oh)凋亡细胞 比例 ，MTT 法观察细胞生长，半定量 RT—PCR比较不同时间点GATA4、bax、bcl—X。、bel一2mRNA 的表达 ，Westernblot检测GATA4和细 胞增殖核抗原 (PCNA)的表达 。结果 ：不 同p53状态肝癌细胞 中均有GATA4的高表达 。分别与0h或 6h相 比，多柔 比星处 理后 12、18、24、30h的肝癌细胞凋亡率显著增加(流式细胞术检测)，且肝癌细胞增殖显著减少 (MTT法)。0、6、12、18、24和 30hGATA4mRNA和GATA4蛋 白质 的表达呈递减趋势，Bcl—X mRNA、PCNA蛋 白质和 bcl一2mRNA ／baxmRNA 比值在 6h后也相继递减 。结论 ：GATA4和 p53在肝癌细胞 中的表达可能不相关 。多柔 比星可抑制GATA4的表达 ，而 Bcl—X。 mRNA、bcl2mRNA、bcl一2／bax和 PCNA表达 的减少 ，以及凋亡细胞 的增多则相对滞后 。多柔 比星可能通过抑制GATA4的 表达来抑制肝癌细胞增殖或诱导肝癌细胞凋亡 。 [关键词] 多柔比星；肝肿瘤；细胞凋亡；GATA4 [中图分类号] R965，R979．14 [文献标识码] A [文章编号] 1671—2838(2008 EffectofdoxorubicinonexpressionofGATA4andapoptosisofhepatocarcinomacells RENChuan—lu ，SHEN Hongshi，WANG Jing。，LIU Houqi。(1．DepartmentofLaboratoryMedicine，No．100Hospitalof PLA ，Suzhou215007，China；2．DepartmentofHematology，No．100HospitalofPLA ，Suzhou215007，China；3 ． Department ofHistologyandEmbryology，FacultyofBasicMedicalScience，SecondM ilitaryM edicalUniversity，Shanghai200433，China) [ABSTRACT] 0 ective：Toexplorethepossiblemechanismofdoxorubiein(Dox)ininhibitingtheproliferationofhepatocar cinomacellsthroughdetectingtheinfluenceofDoxonexpressionofGATA4andapoptosisinhepatocarcinomacells ． M ethods： Expression