糖肽类抗生素的研究进展.pdfVIP

维普资讯 188 · 综 述 · 糖肽类抗生素的研究进展 鞠永静，马淑涛 m (山东大学药学院，济南 250012) C 摘 要 糖肽类抗生素不仅有较高的选择性抗 HIV、FIPV和SARS活性，‘还有显著的抗革兰氏阳性菌活性，但致病菌 M P 耐药性的不断产生给临床治疗带来极大困难、本文从抗菌机制、耐药机制和结构修饰等方面对糖肽类抗生素进行介绍和 综述，并对糖肽类抗生素的发展前箭进行预测和展望 ． 中 删 圄 关键词 糖肽类抗生素；抗菌机制；耐药机制；结构修饰；HIV；FIPV；SARS 中图分类号 R978．1 文献标识码 A 文章编号 1000—5048(2008)02—0188—05 善 科 Researchadvancesinglycopeptideantibiotics 太_圣 JUYong-jing，MAShu-tao 擎 SchoolofPharmaceuticalSciences，ShandongUniversity，Jinan250012China 学 报 加 Abstract GlycopeptideantibioticsnotonlypossessselectiveactivitiesagainstHIV，FIPV andSARS，butalso havepotentactivitiesagainstGram-positivebacteria．Meanwhile，theoccurrenceofbacterialresistancebring aboutsignificantchallengesinclinicaltherapy．Recentprogressesofglycopeptideantibiotics，includingantimicro- bialmechanism，mechanism ofresistance，structuralmodification，etc，weresummarized in thispaper．Further 船 一 perspectiveonmanyaspectconcerningglycopeptidesisalsoprovided． Keywords glycopeptideantibiotics；antimicrobialmechanism；mechanism ofresistance；structuralmodification； HIV；FIPV；SARS ThisstudywassupportedbytheNationalNaturalScienceFoundationofChina(NOandtheScienceandTechnique FoundationofShandongProvince(No．2005GG3202098) 糖肽类抗生素具有高度修饰的七肽骨架，通过与细菌 1 抗菌机制 细胞擘 肽末端 I)一丙氨酰一D一丙氨酸残基结合产l生抗 菌活 性 J。糖肽类抗生素对几乎所有的革兰阳性细菌有活性 ， 1．1 抑制细胞壁的合成 中，对甲氧西林耐药葡萄球菌、肺炎链球菌和肠球菌有较 糖肽类抗生素抑制细胞壁形成的最后阶段 ，通过与细 强的抗菌活性。此外，糖肽类抗生素衍生物叮选择性产生 菌细胞壁肽聚糖前体和新生肽聚糖特异性结合，阻止肽基 抗人类免疫缺 陷病毒 (HIV)、抗猫传 染性腹膜 炎病毒 转移酶、糖基转移酶和羧肽酶参与催化的交联反应。。，¨r扰 (FIPV)和抗冠状病毒 (SARS)活性 ，抗 HIV机制主要是 细菌细胞壁合成，导致细胞无法形成刚性结构而产生渗透 抑制HIV一1和HIV一2侵入宿主细胞这一过程，抗 FIPV和 性溶解。 SARS机制有待于进一步研充。 1．2 抑制转肽作用及新生肽聚糖的合成 万