冠心病与血管内皮功能损伤的研究.pdfVIP

按摩与康复医学 2012年 4月 第 3卷 第 4期 (下) 总第 28期 ChineseManipulation RehabilitationMedicine 2012，No．28 冠心病与血管内皮功能损伤的研究 董 霄 吴新华①(审校) (云南省大理学院附属医院 大理 671000) 摘要：冠 ·病 PCI和药物治疗的最终 目的是尽快开通梗死相关的冠脉但许多临床研究发现，PCI和药物治疗后仍有部分心肌组织不能得到克 分有效灌注，这种现象与冠心病 内皮功能损伤有密切的关系。通过进一步探索 内皮细胞功能损伤与冠心病的关系，研 究如何通过干预 内皮细胞功 能 的损伤，治疗及预防冠 ·病 的发生、发展和预后 ，为临床冠心病的防治开辟新的方向 。 关键词：冠心病 内皮功能损伤 无复流现象 氧化应激 【中图分类号IR4 【文献标识码】A 【文章编号】1O08—1879(2012)04--0003--02 随着I临床研究地不断深入 ，冠心病 的治疗 已从单纯的药物治疗拓展 升 。外观健康男女，血清 中CRP浓度 的增高，将来发生心血管事件(不稳 到冠脉支架技术与药物治疗相辅。置人支架后，仍有部分心肌组织不能 定型心绞痛、急性心肌梗死)、脑血管事件及猝死的危险性就会增加。对于 得到充分有效灌注，统称为无复流现象，严重者甚至死亡 。在 Langen- 研究对象首次血液采样检测CRP浓度值，可以预测之后 20年研究对象的 dorff离体心脏灌流装置中，用生理盐水灌注的心脏也可出现无再流，说 心血管事件 的危险性[”]。对于不稳定型心绞痛和无 Q波心肌梗死的患者 明血液并不是无再流产生所必须 ，而血管本身的结构和功能损伤才是关 而言，血清CRP的增高表示将来冠状动脉事件发生的危险性增加[1。 键。冠状动脉主要是 由内皮细胞和基膜组成。内皮细胞损伤是 PCI和 2．5 脂质代谢异常。脂质代谢 的异常 ，特别是氧化性低密度脂蛋 白 药物治疗后心肌无再流和再灌注损伤产生的共同核心机制。 (oxLDL)诱导内皮细胞功能紊乱和平滑肌细胞增生 ，被认为是参与动脉 I 血管内皮细胞生理结构及病理变化 粥样硬化发生的重要危险因素。动脉粥样硬化患者的主动脉 内皮细胞 人体血管内皮细胞(Vascularendothelialcells)是覆盖于血管 内腔表 内存在脂质过氧化 (Lipidperoxidation，LPO)反应相关 DNA损伤[1Z]。 面的连续单层扁平鳞状上皮细胞，其活跃地参与血小板功能调节，血浆 LPO反应产物一反应性醛类化合物4一HNE，不仅能修饰胞浆蛋白形成 促凝因子的激活、活化的凝血因子的清除及纤溶过程 ，并通过其产生的 各分子量的4一HNE蛋白加合物，而且能进入细胞核与DNA碱基作用 血管活性物质以调节血管张力，维持正常的血液流变性。当冠状动脉 内 形成氧化性 DNA加合一1可诱导细胞基 因的异常改变 ，从而引起细胞 皮细胞缺氧时，产生超氧化物 自由基 ，破坏冠状动脉内皮细胞 的完整性 ， 的异常增生和功能紊乱。oxLDL可诱导体外培养内皮细胞4一HNE水 冠状动脉内皮细胞 的损伤及 中性粒细胞的粘 附之 间的相互作用 ，在再灌 平 明显上升Ds]。有研究表 明，以oxLDL刺激 APOE鼠后 ，可使动脉粥 注过程 中形成恶性循环。LaviS等研究发现冠状动脉 内皮功能失调与脂 样硬化斑块内4一HNE蛋白一PDGFbeta含量明显增加[“]。oxLDL诱 质斑块形成有关[1l。内皮功能不全在冠心病动脉硬化的发生与发展阶 导细胞 DNA损伤的机制仍有待于进一步阐明，但 目前推测 ROS，LPO 段以及血栓早期形成阶段的病理机制中起关键作用 。 及 4一HNE可能为重要 因素。 2 冠心病内皮细胞的损伤机制 总之，冠状动脉粥样硬化性心脏病是多因素作用的疾病，在现进行 2．1 内皮细胞骨架蛋 白F—actin受损 。内皮细胞骨架与血管 内皮通透 的许多流行病学调查和临床