生远志与蜜远志的毒理及其对胃肠运动影响的实验分析.pdfVIP

中文摘要 远志是P0jygajate删jfojia和卵叶远志POJygaja 位的根，为临床常用中药，始载予《神农本草经》，列为上品。言其昧辛， 苦泄温通，能助心阳，益心气，又能使肾气上交于心，以交通心肾，所以 有安神益智、散郁化痰等作用，临床上用于心肾不交，失眠多梦，健忘惊 悸，神志恍惚，咯痰不爽，疮疡肿毒等证。查阅历代本草专著，其性味部 分均未言及有毒，但前人在应用过程中发现生远志有“戟人咽喉”的剐作 用，内服常引起恶心、呕吐等胃肠道不良反应，故生品常外用，而内服多 用炮制品。现代对远志的炮制多沿用甘草水炙、蜜炙及姜炙等。本课题前 期研究曾对远志不同炮制品对胃肠运动的影响进行了实验研究，其结果表 明：生远志有显著抑制小肠运动的作用，尤其是给药量过大可致小肠推进 率显著降低，并伴小鼠胃肠道充气，肿胀甚至肠坏死而引起死亡，而蜜远 志对胃肠运动无明显影响。并进行了生远志、蜜远志、炙远志及姜远志的 毒性及各方面药效的对比实验，得出蜜远志的毒性及对胃肠道的副作用最 小，安全性能相对高，而且其各方面药效并未受到影响。在此基础上，本 实验进一步对生远志和蜜远志的急性毒性(LD。。)、长期毒性、胃肠粘膜损 害及对胃肠功能的影响等方面进行对比考察；并对生远志大类毒性物质基 础的毒理及生、蜜远志抑制胃肠运动的机理做了初步研究。结果表明：蜜 远志LD．。高于生远志，毒性相对低；对胃肠的抑制作用与生远志相比有降 低趋势，且减毒作用并未受加蜜量的影响。其中，生远志总皂苷的毒性及 其对胃肠的毒性作用明显大于生、蜜远志水提物，提示远志大类化学成分 中远志总皂苷为其主要毒性物质基础，也可能为其胃肠毒性的物质基础。 其他各类大类成分未测出LD。其耐受量均超过人用量500倍；长期毒性 实验结果提示，生远志109／kg组能显著降低红细胞数和血红蛋白含量，并 组与空白组、生远志109／kg组比较，血清肌酐、尿素均明显降低。各脏器 病理检查结果表明：空白、生远志、蜜远志各组脑、心、肝、脾、肺、肾、 肠、胃组织并未受到明显影响，仅生远志组和蜜远志组胃粘膜有一定程度 变薄。 结论：以上结果提示生远志毒性强于蜜远志；生远志及总皂苷对胃肠运动的 抑制毒性强于蜜远志；生远志大类成分中远志总皂苷为其主要毒性物质基 础，也可能为其胃肠毒性的物质基础；远志的毒性靶点主要在胃肠道。 关键词：生远志 蜜远志 远志总皂苷 毒理实验 胃肠抑制 ASTRACT ＆试x ismeroot ofa Polygalae peelsPolygalate】咖ifoIia陆nily herb te嘶folia晰ldorovllmleaf sibirica．itis Polygala Polygala 《shen bencao itisconsid即edasthe nong jir玛》，and key raisestllelife．itcanbc删it Ilerves勰dllavef11nc60nof intdlig∞ce，calm也e etc．anditcall in础chdre眦1s reducingpmegm used successive herbal isnotr。c叭d乏瞄on Consulting dynastiesmono乎印虹Ⅱ1ere aboutits firldithas fore蠡吐1ers sidee侬斌of”throat”iIlme poison，but courseof mebadreactionof applying，“t出es inteStinesaIId