用SCGE分析MTX对小鼠体内多个组织器官DNA损伤作用的分析.pdfVIP

山蕾r■：抖大掌 硬士掌位·沦丈 用SCGE分析MTX对小鼠体内多个组织 器官DNA损伤作用的研究 硕士研究生：彭芸 导 师：杨建一教授 宋玉兰教授 摘要 单细胞凝胶电泳技术(sCGE)是近十几年来开展的一项检测有核 细胞DNA损伤的新技术，在遗传毒理学和生物学监测等领域得到广泛 应用。目前将该项技术应用于体内实验和临床用药检测已成为新的趋势。 为了进一步了解甲氨蝶呤(MTX)的作用机制，探测其作用的遗传毒性 靶器官，为应用MTX治疗过程中的临床监测和副作用防治提供理论依 据，我们以小鼠为研究对象，用单细胞凝胶电泳技术检测了MTX腹腔 注射染毒1h、3h、6h、12h、24h后对肝、脾、骨髓、胸腺、肾、睾丸、 胃和外周血淋巴细胞的DNA损伤作用及损伤程度与MTX剂量间的关 系。实验结果：腹腔注射5mg／kgMTX后3h可诱发小鼠体内脾细胞、骨 髓细胞、胸腺细胞和外周血淋巴细胞的DNA单链断裂且随时间延长损 伤程度增大，于12h达到高峰，但末观察到对肝、肾、胃和睾丸细胞的 罐 山蕾r墨料大掌 硬士掌位忱-文 影响：核DNA损伤程度随着用药剂量的增大而增大。结论：MTX可致 小鼠体内多脏器细胞的DNA单链断裂，不同脏器细胞对MTX的易感性 不同，脾、骨髓、胸腺、外周血淋巴细胞可能是MTX的遗传毒性靶细 胞。提示，体内多器官的单细胞凝胶电泳分析对探测体内遗传毒性靶器 官是十分有用的，外周血淋巴细胞在SCGE分析中的拖尾现象可作为用 药后组织器官对药物敏感性反映的生物标志。 关键词：甲氨喋呤DNA损伤靶器官单细胞凝胶电泳 2 兰!苎苎查竺 !主竺苎竺查 DetectionofDNA induced damage MTXin by multiple mouse organs(1iver,spleen，bone and testis，stomach the peripheral lymphocytes)using SCGE assay Master Yun graduate：Peng Supervisors： Yang Jianyi，Professor Yulan，Professor Song Abstract In to orderunderstandthe mechanismofMTXfurther andto the