可博利口服液澄清工艺探究.doc

可博利口服液澄清工艺探究[摘要] 目的：研究可博利口服液的澄清工艺。方法：以两种不同工艺配制制剂，比较总固体物含量，并采用正交试验法，以冬虫夏草多糖含量及总固体物含量为指标，优选澄清工艺，再进行稳定性考察的比较。结果：壳聚糖澄清工艺的总固体物含量比原工艺高14.7%，优选的澄清工艺为药液温度50℃、药液浓度(g∶ml) =1∶4、1%壳聚糖的用量为3%（W/W）。结论：本实验简化了壳聚糖澄清工艺，使有效成分的总保留量得到提高，且制剂稳定。 [关键词] 冬虫夏草多糖；正交试验法；壳聚糖 [中图分类号]R944.1 [文献标识码]A [文章编号]1673-7210（2008）04（b）-046-02 Study on clarification process of Keboli Oral Solution HUANG Xiao-qin,WAN Guo-lan,LI Chun (The Ninth Hospital of Nanchang, Nanchang 330002,China) [Abstract] Objective: To study the clarification process of Keboli Oral Solution. Methods:Two processes were applied, comparing the extract percents.The orthogonal design test was used to obtain the optimum preparation process with cordycepin polysaccharide as marker.Stability of the two preparations were compared.Results:Extract percent of chitosan flocculation was 14.7% higher than the original process.The optimized conditions were that 3%(W/W) chitoson flocculating agent was added at 50℃ with durg solution concentration of 1∶4(g∶ml).Conclusion:The optimum process is simple, can reserve more effective components and has a good stability. [Key words] Cordycepin polysaccharide;Orthogonal design test;Chitosan 可博利口服液，主要由冬虫夏草菌丝体、脂质体浓缩液等组成，是一种通过脂质体包封冬虫夏草菌丝体中的多糖而制成的靶向制剂，具有免疫调节功能。由于我院一直以来采取的是传统澄清工艺水提醇沉法，所以存在中药总固体物及有效成分损失严重、生产成本高、成品稳定性差、生产周期长等诸多问题。吸附澄清技术近年来开始应用于中药口服液生产工艺中，对中药制剂的澄清工艺具有独特的优势[1]。本实验通过正交试验法，以冬虫夏草多糖含量及总固体物含量为指标，对影响澄清工艺的三个主要因素，即壳聚糖的用量、药液浓度、药液温度进行优选，再进行为期12个月的稳定性考察，并与原澄清工艺比较，以确定可博利口服液最佳澄清工艺。 1 仪器与材料 UV-1100紫外分光光度计（北京瑞利分析仪器公司）；TG-328A电光分析天平（上海天平仪器厂）；壳聚糖（上海伟康生物制品有限公司）；D-葡萄糖对照品（中国药品生物制品检定所）。 2 方法与结果 2.1 水提醇沉工艺与澄清工艺比较 2.1.1水提醇沉工艺（Ⅰ）将冬虫夏草菌丝体烘干后，用水煎煮2次，合并水煎液，过滤，浓缩，浓缩液（生药∶水=1∶4）加入60%乙醇，搅匀，放置24 h，过滤，滤液加热回收乙醇，加入脂质体浓缩液、蒸馏水及其他辅料等，抽滤，滤液补加蒸馏水至规定量，灌封，灭菌。 2.1.2壳聚糖澄清工艺（Ⅱ）在水煎液过滤浓缩（生药∶水=1∶4）后，加入天然澄清剂1%壳聚糖溶液（W/W）（以1%的醋酸溶液配成），搅匀，放置24 h，过滤，加入脂质体浓缩液、蒸馏水及其他辅料等，抽滤，滤液补加蒸馏水至规定量，灌封，灭菌。 2.2 总固体物含量测定 分别精密吸取定容后的两组工艺的药液10 ml，置干燥至恒重的蒸发皿中，水浴蒸干，烘箱105℃恒温1.5 h，置干燥器中冷却20 min，迅速称重，计算总固体物含量为：工艺（Ⅰ） 108.6 mg/ml，工艺（Ⅱ）