大环内酯类抗生素发展及探究近况.doc

大环内酯类抗生素发展及探究近况摘 要 大环内酯类抗生素因疗效好、安全性高，是临床应用广泛的一类抗菌药物，用于感染性疾病治疗已有50多年的历史。随着耐药菌的日趋常见，医药研究人员加快了对各类新抗微生物药物的研发。其中，通过对大环内酯类抗生素的结构修饰，获得了第三代大环内酯类抗生素――酮内酯类抗生素，已上市的泰利霉素和正在研发的赛红霉素等均显示出良好的应用前景。本文简要回顾大环内酯类抗生素的发展史，着重介绍酮内酯类抗生素的构效关系及其代表性药物的研究近况。 关键词 大环内酯类抗生素 酮内酯类抗生素 桥酮类抗生素 中图分类号：R978.15 文献标识码：A 文章编号：1006-1533(2011)07-0319-04 History and recent progress of macrolides YAO Xiao-ying1，ZHANG Yong-xin2 (1. Shanghai Public Health Clinical Center affiliated to Fudan University，Shanghai，201508； 2. Huashan Hospital affiliated to Fudan University，Shanghai，200040) Abstract As one group of the most widely used antimicrobial agents，macrolides have been applied to the treatment of infectious diseases for more than 50 years owing to their good efficacy and high safety. The research and development for all kinds of new antimicrobial drugs have been accelerated with the rapid increase of drug-resistant pathogenic bacteria. Ketolides the third generation macrolides were obtained by structural modification，in which telithromycin in the market and cethromycin in research and developmenthave shown good prospects in clinic application. History of macrolide development is briefly reviewed. The structure-function relationship of ketolides，the recent progress of the representatives and the other third generation macrolides are mainly introduced in this article. Key words macrolides；ketolides；bicyclolides 大环内酯类抗生素是一类具有大环内酯环这一基本化学结构和相似抗菌谱的抗菌药物，可按组成大环内酯环的碳原子数进一步分为14、15和16元环大环内酯类抗生素。该类抗生素是快速抑菌剂，通过与核糖核蛋白体的50S亚单位结合而抑制肽酰基转移酶，由此影响核糖核蛋白体的移位过程、阻碍肽链增长、抑制细菌蛋白质的合成，最终起到抑菌作用。大环内酯类抗生素的抗菌谱广，不仅对革兰阳性菌有一定活性，而且对耐青霉素的金黄色葡萄球菌、部分革兰阴性菌、部分厌氧菌以及支原体、衣原体和军团菌等胞内病原体、螺旋体和立克次体等均有活性，副作用和不良反应比四环素类、氨基糖苷类和多肽类抗生素小，且无β-内酰胺类抗生素样的过敏反应，是临床常用的一类抗生素。 1 发展史 第一代大环内酯类抗生素于20世纪50-70年代相继问世，包括红霉素（1952年）、竹桃霉素（oleandomycin, 1960年）、泰乐霉素（tylosin, 1961年）、马立霉素（maridomycin, 1971年）和罗沙米星（玫瑰霉素，rosaramicin, 1972年）等。红霉素是第一个14元环大环内酯类抗生素，1952年由礼莱公司开发上市。红霉素对革兰阳性菌有较强的抗菌活性，治疗肺炎球菌等所致呼吸道感染以及军团菌肺炎、支原体肺炎等有较好的疗效。但红霉素对胃酸不稳定，胃肠道不良反应较明显[1]。20年后，16元环大