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苦参素在治疗慢性乙型肝炎中作用【摘 要】 目的 通过对248例慢性乙型肝炎治疗观察,了解苦参素在治疗乙型肝炎中的作用。方法 将248例慢性乙型肝炎病人按其转氨酶高低分成三组，各组随机分成治疗组和对照组，治疗组在与对照组治疗相同的基础上，加用苦参素600mg iv drip qd，疗程3个月,治疗1个月及3个月后分别观察，HBsAg转阴率、HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV-DNA转阴率。结果 治疗组HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV-DNA转阴率较对照组有显著性差异(P0.05)，无统计学意义。结论苦参素治疗慢性乙型肝炎有很好的效果。 【关键词】 慢性乙型肝炎；苦参素；疗效 慢性乙型肝炎由于病毒持续感染，免疫功能紊乱，致使病情迁延，治疗非常困难。自2003年6月至2006年3月，我们用苦参素治疗248例慢性乙型肝炎，收到较好的疗效，现报道如下。 1 材料和方法 1.1 病例选择。慢性乙型肝炎248例，其中男186例，女62例,年龄19～72岁,平均50.3岁，均为我院住院患者，诊断标准均符合2000年制定的病毒性肝炎诊断标准[1]，病例符合以下条件：①有慢性肝炎病史。②乙肝五项指标示大三阳。③HBV-DNA定性均为阳性。④以前没有做过抗病毒治疗，肝功能代偿良好。根据谷丙转氨酶高低分为三组：①转氨酶在200u/L以下。②转氨酶在201～400u/L之间。③转氨酶在401u/L以上。各组病人随机分成治疗组和对照组。 1.2 治疗方法。治疗组在基础治疗、保肝、支持及对症治疗的同时，加用苦参素（江苏连云港正大天晴制药有限公司生产），批号（981016）600mgiv drip qd，疗程3个月。对照组除不用苦参素外余同治疗组。 1.3 观察方法。治疗1个月及3个月后进行化验检查及临床评估。 1.4 统计学处理用χ2检验。 2 结果 治疗1个月和3个月后，治疗组HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV-DNA转阴率均明显高于对照组，且疗效与治疗前ALT高低呈正相关，ALT越高者，其HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV-DNA转阴率越高，结果（表1～表6）。 3 讨论 苦参素注射液是从中药苦豆子及苦参根中提取的有效成分，98％以上为氧化苦参碱。基础研究表明：氧化苦参碱有抗炎、免疫调节、稳定细胞膜、激活细胞腺苦酸环化酶、诱导肝细胞微粒体药物代谢酶以及清除自由基等作用。推测其作用机制如下：①可能诱导细胞内某种物质的产生，从而加强了乙型肝炎病毒基因产物的降解，有文献报道，氧化苦参碱可增加肝脏内细胞色素P450的含量[2]，氧化苦参碱抗乙型肝炎病毒作用与诱导肝脏内细胞色素P450之间有无一定的联系尚待进一步的实验证实。②氧化苦参碱的化学结构与嘌呤类似，可能干扰病毒脱氧核糖核酸的合成，亦需进一步的实验证实。另据报道，苦参总碱对柯萨奇病毒B3的蛋白合成有抑制作用[3]，表明苦参碱类生物碱对多种病毒都有抑制作用，其具体作用机制尚待进一步探讨。有报告证实：氧化苦参碱在体外试验中对含有HBV基因的2.2.15细胞株分泌HBsAg方面有显著抑制作用[4]。对于乙肝病毒全基因组转基因小鼠动物模型的抗乙肝病毒功能的研究表明：苦参素在体内确有抗乙肝病毒的作用。可降低乙肝病毒转基因小鼠肝脏内HBsAg和HBeAg的含量，对两者作用一致，无选择性作用[5]。从上述248例慢性乙型肝炎治疗效果看，也充分证明苦参素具有明显的抗病毒作用，与对照组有明显差异。治疗前的ALT水平高低，与患者免疫清除功能关系密切。ALT明显升高者，此时患者免疫清除功能最强，应用苦参素抗病毒治疗后，效果亦最好。故谷丙转氨酶在401u/L以上的治疗3个月后，HBeAg转阴率、抗-HBe阳转率、HBV-DNA转阴率较对照组有显著性差异，P0.01。因此，苦参素可作为治疗慢性乙型肝炎的有效安全价廉药物之一，其远期疗效还有待进一步观察。 参考文献 1中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案.中华肝脏病杂志，2000，8:324-329 2袁莱，吕式玖，姚娴.氧化苦参碱对环磷酞胺抗癌活性和毒性的影响[J].药学学报，1987，22(4):245 3陈福祥，刘晶晶，陆德源.苦参总碱体外抗柯萨奇病毒3型作用测定及其机理的初步研究[J].中华实验和临床病毒学杂志，1995，9(2):115 4辛顺妹.口服苦参碱治疗动物肝损伤及临床应用部分观察.中药药理与临床，1998,14(1):42-44 5王少杨.转基因小鼠在乙型肝炎研究中应用.国外医学，传染病学分册，1998，25(5)：202-204 （收稿日期：2007-05-21） 1