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毕业设计(论文) 生物碱抗肿瘤研究进展 系 别 ： 生物与食品工程系 专业（班级）： 制药工程12级二班 作者（学号）： 葛睎聪（51206032016） 指导教师： 姚向阳（教授） 完成日期： 2014年05月10日 蚌埠学院教务处制 目 录 中文摘要英文摘要Study on anti-tumour activity of natural alkaloids Abstract：In view of the strong side effects existing in the methods of current tumor treatment，finding high efficiency，low side effect new antitumor ingredients from natural drugs has been the central issue of research both at home and abroad．Then natural alkaloids have a extensive research，development and utilization prospects．They have been developed into a variety of new drugs which have got good curative effect on clinic．According to the reports on the research results in the literature．this paper summarized the mechanism of action and present situation about the anti--tumor activity of natural alkaloids in order to provide information and ideas about the use of proven alkaloid and the development of new alkaloids． ： alkaloids；anti—tumor activity；mechanism2】。不同种类的生物碱具有不同的抗肿瘤作用机制，即使是同一种生物碱往往也会有多种作用机制，本文将近年来国内外对生物碱抗肿瘤作用机制的研究现状进行了综述，希望能为后续研究提供信息和思路。 2 紫杉醇类生物碱 紫杉醇(泰素,Tmxol)是由紫杉科植物紫杉和短叶紫杉树皮或针叶中提取分离得到的一种酯类生物碱。在其基础上由法国罗纳普朗克乐安公司开发了一个半合成紫杉醇衍生物多西紫杉醇(多西他赛,太索帝,Taxotere)。紫杉醇及其衍生物均可促使微管蛋白迅速聚集成微管,从而使细胞有机分裂终止,是目前唯一能促进微管聚合、抑制微管解聚的一类广谱抗肿瘤药物【3】,已有制剂上市。与紫杉醇相比,多西紫杉醇的抗肿瘤谱更广泛,是晚期卵巢癌、非小细胞肺癌的首选药物。有研究表明,多西紫杉醇活性比紫杉醇强,对于转移性乳腺癌治疗优于紫杉醇【4,5】。 3 苦参碱类 苦参碱类生物碱在豆科植物苦参(Sophora fla.vescens)，苦豆(Sophoraalopecuroi—des L)中广泛存在，主要包括苦参碱，氧化苦参碱，槐国碱，槐醇碱等，苦参碱类生物碱是在肿瘤治疗领域应用最广泛的生物碱之一，它具有毒副作用小，并且能与多种化疗药物联用的优点【6】。现在研究表明，苦参碱能够诱导肿瘤细胞分化，显著抑制肿瘤细胞增殖，包括人红白血病细胞株K一562【7】。人肾癌细胞系GRC一1细胞株【8】，人肝癌细胞株HepG2【9】，肺腺癌A549细胞【10】等，并且对上述细胞的抑制作用呈明显的时间一剂量依赖关系，即随着给药时间的延长和药物浓度的增加，被给药细胞的存活率不断降低．目前的研究仍然没有完全弄清楚苦参碱诱导肿瘤细胞分化和抑制肿瘤细胞增殖的作用机制，但有研究显示，其机制可能与下列因素有关：端粒酶【11】，细胞周期蛋白，CDK(周期蛋白依赖性激酶)和CDKI(CDK抑制因子)【12-14】，增殖相关癌基因(如C—myc，N—ras和P一53)【15-16】，细胞增殖代谢酶和PCNA，AFP【17】等，研究发现苦参碱不仅能够诱导肿瘤细胞分化并抑制其增殖，而且还能促进肿瘤细胞凋亡．用流式细胞仪检测未给药的HpeG2细胞的凋亡情况，显示其凋亡率只有1．4％，而在使用苦参碱后，不仅凋亡率增加甚至出现凋亡峰【18】。 诱导肿瘤细胞分化，抑制肿瘤细胞增殖，促进肿瘤细胞凋亡是苦参碱研究最多的抗肿瘤机理，除此之外它还具有以下作用：抑制肿瘤新生血管的形成，降低化疗