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5—取代海因衍生物探究近况摘要：简要介绍了海因类化合物及其5取代衍生物，以及5—取代海因衍生物是制备氨基酸的中间体。 关键词：海因；5取代海因衍生物；氨基酸；中间体 海因类化合物是指含有各种取代基的五元杂环化合物。通式为 R1，R2可为氢、多种烷基、烯基、芳基；R3，R4为氢、羟烷基、缩水甘油基、氰烷基、胺烷基等。它们最早是由U rech于1875年制出。海因的制备方法虽然早已问世，但一直未能引起人们的兴趣，直到六十年代，随着研究工作的逐渐深入，人们发现了许多海因类化合物的优良性能，海因及其衍生物的广泛用途才被人们所认识。由于其结构中存在多官能团以及有较大的反应活性，各种不同取代的海因及其衍生物有着广泛的应用[1]，如医药、农药、化下和纺织等领域。 许多杂环化合物具有生物活性，广泛地被用作药物，杂环化合物的合成是人们研究的热点之一海因衍生物具有重要的生物活性，例如： 5—取代海因在医药上的用途最为广泛，其中苯妥英纳（5， 5—苯基海因）是最常用的抗颠痈药物[2]；lanos等[3]发现5—亚苄基海因及其衍生物和5—苄基2—硫代海因具有良好的杀灭真菌的能力；许多5—取代海因衍生物，如5—亚苄基海因及当在苯环的邻、间位有甲基或氯取代时均显示一定的抗惊厥作用[4]，同时芳亚苄基海因也是一类重要的有机合成中间体，通过亚苄基海因的加氢水解可制各苯丙氨酸，芳亚苄基海因的经典合成方法是用芳醛、海因在醋酸或醋酸酐溶剂中用无水醋酸钠催化下于160～ 170℃或130～140℃反应1～3 h得到的[5]，后来，Kagio等[6]以吲哚为原料经甲酰化后再和海因反应得到吲哚3—亚甲基海因。Axel等[7]用吡啶或六氢吡啶作催化剂也合成了芳亚苄基海因，由于微波具有独特的内加热方式，微波辐射下的有机反应具有反应速度快、时间短、副反应少、产率高、易分离、好处理、环境友好等优点，微波在有机合成中的应用己引起了人们的广泛注意[8，9]。 海因（又名2，4—咪唑二酮或乙内酰脲）是内酰胺类化合物，在1，3位有两个N原子，在2，4位有两个羰基，这使得5位上的亚甲基的氢原子成为活泼氢原子。在碱的作用下，5—位的活泼氢原子失去而形成碳负离子，然后与芳香醛发生亲核加成反应，失去一分子水，形成5—不饱和取代海因化合物。由5—不饱和取代海因出发，催化加氢可制备5—饱和取代海因，可进一步水解获得多种DL—氨基酸，经拆分可获得多种D或L—氨基酸[19]；也可在海因酶的作用下直接制备D或L—氨基酸[20]。如：苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸等。因此，海因法制备L或D—氨基酸具有较好的通用性。 5—单取代海因是利用海因酶法生产具有光学活性氨基酸的重要前体。海因酶可水解海因成为 N—氨甲酰氨基酸，是化学酶法生产氨基酸的关键酶[21～29]。该酶通常具有底物特异性，可选择性地催化海因类衍生物水解，生成 L—或 D—型的 N—氨甲酰氨基酸[24～30]。D—海因酶可转化外消旋的 DL—5—单取代海因中的 D 型异构体成为 D—N—氨甲酰氨基酸，剩余的 L—5—单取代海因在碱性条件下发生消旋，从而使得混旋的海因完全转化为光学纯的 D—N—氨甲酰氨基酸。进而在 N—氨甲酰水解酶的作用下，脱酰胺生成。 另外，5，5—二甲基海因的环结构比较稳定，但N原子上的H非常活泼，能被多种基团取代而形成不同种衍生物。5，5—二甲基海因本身没有杀菌性，但它的衍生物却在杀菌剂家族中起着不可替代的作用。它的衍生物在国外应用普遍，在国内亦受到重视，并有深入研究，但尚未被大量推广使用。5，5—二甲基海因及其衍生物是一种很有效的杀菌消毒剂，如二氯海因、二溴海因和溴氯海因（是新型卤代胺型的消毒剂，有效卤素含量高、气味小、稳定性好、作用缓和、不刺激皮肤与粘膜、货架储存期长、价格低廉等优点倍受亲睐，现已广泛应用于日用化工（如1，3—二羟甲基—5，5—甲基海因是一种高效广谱化妆品防腐剂[17]、农业、水产养殖[18] 。 到目前为止，国内对海因及其衍生物作为药物应用于临床的报道较少，主要是国外的一些报道。如5，5—二甲基海因及其衍生物是一种很有效的杀菌消毒剂；海因类化合物可应用于产科方面，亦可治疗糖尿病、肾病、低清蛋白血症等，市场前景十分广阔。 项目基本内容：研究非天然苯丙氨酸类氨基酸的制备工艺，探讨各步反应对产品收率质量的影响，特别是采用不同取代的苯基醛制取不同类型的氨基酸；确定该类氨基酸制备的最佳反应条件；研究碱水解拆分方法的工艺及产品质量。 重点：确定该类氨基酸制备的最佳反应条件；碱水解拆分方法的工艺研究，为酶法制备创造条件。 难点：加氢条件的确定及拆分工艺的研究 国内外研究现状：非天然苯丙氨酸类氨基酸是近年来需求逐渐增大的氨基酸，但是这类氨基酸国内研究和生产的较少。我国有对苯丙氨