国外脂质体载药系统制备技术浅述.docVIP

国外脂质体载药系统制备技术浅述[摘要]脂质体作为一种载药系统，具有靶向性和淋巴定向性、细胞亲和性和组织相容性、长效作用、降低药物毒性、提高药物稳定性等有优点，在国内外得到广泛的应用。 [关键词]脂质体；载药系统；制备； [Abstract]Liposomes as a drug carrier system has many merits,such as targeting and lymphatic orientation, cell compatibility and tissue compatibility, long-lasting effect, reduce drug toxicity, improve drug stability etc. So it is widely used at domestic and abroad. [Key Word]liposomes ;drug carrier system; manufacture; Banghman在20世纪60年代中期发现了脂质体，这在药物载体方面是一个里程碑式的发明。[1]脂质体大多是由磷脂构成，因此他们具有高度的生物利用度和生物可降解性，脂质体作为载体的最大优势是能够承载酶、蛋白质和遗传物质等生物大分子。近年来，国外对脂质体制备研究进展较快，简要综述如下。 从形态上脂质体可以分为单室囊泡载药系统和多室囊泡载药系统，按照平均粒径可以分成小囊泡（粒径＜100nm）、中囊泡（粒径100-500nm）、大囊泡（粒径＞100um）。 1.脂质体的组成配方 脂质体最主要的成分为卵磷脂（Lecithins）和胆固醇（cholesterol），其他组成成分还包括类固醇分子、负电荷磷脂、神经节苷脂和为使脂质体具有治疗功能调节性的高分子材料。[2]实际上，这些成分可以调节脂质体在体内的分布、表面电荷、释放、清除率。该表了脂质体负载表面情况可以改变脂质体在体内的循环,从而可以影响脂质体在体内的药物代谢动力学。 实验结果表明,使用载有负电荷的磷脂如磷脂酸盐（PA）、磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰甘油(PG)作为脂质体的材料可以使脂质体作为载体很快能够从血液系统所代谢清楚出机体。胆固醇在脂质体的配方中发挥着根本性的作用，具有调节囊泡膜在细胞膜中的流动性的作用。胆固醇在脂质双层内外两侧起到稳定脂质体的作用，可以保护脂质体在血清高密度脂蛋白（HDL）中的稳定性，因此使脂质体具有完整的结构在体内代谢流通。[3] 2.主要的制备方法 各种规格的脂质体双层相继研制成功，它们具有各自的特点以适应不同的药物的需求。虽然以水做分散相的磷脂可以自发的自我聚集形成双层骨架结构和囊泡，但是特定要求的脂质载体需要特定的工艺方法。脂质体的类型取决于其制作的工艺方法，下面是其制作的主要方法。 2.1薄膜蒸发法 这种方法适合于制作多室脂质体。一般地脂溶性组分使用氯仿或氯仿-甲醇的混合溶液溶解，药物等其他水溶性成分可以和脂质体形成复合物。利用旋转蒸发把溶解在药物里面的有机蒸发完全，这样就在容器的表面形成了多室脂质体薄层。然后与调好PH的缓冲液和水溶性成分混合（如水溶性药物），这样在水溶性的药物表面就包裹了多层的脂质体。混合的温度一般高于用于制备脂质体的脂质成分的相转移温度(Tm)。[4]为了增加脂质体的层数，在制作的工序中一般加入水溶性的缓冲盐、微粉硅胶珠。 2.2逆相蒸发法 这种方法适合于制备大单层脂质体和多层脂质体。逆相蒸发法系将磷脂等膜材溶于有机溶剂，如氯仿、乙醚等，加入待包封的药物水溶液（水溶液：有机溶剂=1：3~1：6）进行短时超声，直到形成稳定的W/O型乳状液。[5]然后减压蒸尽有机溶剂，使之达到密度较大的胶体状后滴加缓冲液，继续旋转旋转蒸发仪使这种胶体物溶解于缓冲液中，制得均匀的混合液，通过凝胶色谱法或超速离心法除去未包裹的药物，即可。 2.3冷冻解冻制备多层脂质体（FAT-MAVS法） 该种方法是先在液态氮中冰冻，然后在40℃的温水中溶解，如此反复直至制得多层脂质体。使用该方法可以在室温下制得稳定的双层脂质体，使用本方法成功地制得了各种类型的激素类药物多层脂质体。 2.4脱水-补液法（DRVs法） 该法经过一个冷冻干燥的过程，因此也称冷冻干燥法。最后制得的脂质体悬浮于制备液上。该法的主要优点是药物的包封率比较高。 2.5溶出-挤压法（VET法） 该法制得的脂质体具有如下优点：胶体分布粒度窄、平均粒径小、可以制得粒径400-50nm不等的脂质体。[6]经过10个周期的脱水-补液循环可以值得均匀的产品，油包水和水包油型脂质体均可用本法制得。 2.6 PH梯度包埋法 该种