补肾化瘀方对不孕大鼠促排卵和卵巢IGF-I、LHR表达影响地.pdfVIP

引 言 凡婚后有正常性生活，未采取任何避孕措施，同居两年以上未能受孕 者为不孕。其中卵泡发育成熟及排出障碍性疾病(排卵障碍性疾病)占女 性不孕症的20％-40％。中医方药补肾促进卵泡发育及排卵的作用已被大量 临床研究及实验研究所证实，确有良效。但是目前实验研究主要是围绕下 丘脑一垂体一卵巢轴进行，而补肾中药对卵巢局部微环境调节因子影响的研 究甚少，因此深入研究中医方药治疗不孕症的作用途径及其疗效机制，为 阐明不孕病症实质开辟了新的道路． 中医认为解决肾生殖机能低下主要存在两大难题：其一是根据肾藏精， 包括生殖之精(卵)，而为生殖之本，’肾精宜封藏，不宜妄泄，妄泄则虚， 故其病机以虚为多。一则需提高肾阴癸水水平，奠定物质基础，促进卵泡 发育成熟。二则根据’净中阳气为一身阳气之本，《景岳全书．妇人规》中早 有“是以调经种子之法，亦惟以填补命门，顾惜阳气之主”的论述。肾阳 虚衰，则易导致寒凝血瘀，治宜温补肾阳，活血化瘀，通过调节气血阴阳， 使冲任二脉气血充盈矛口畅，胞宫藏泄有度。其二是促发排卵，达到卵子能 够顺利从卵巢中排出的目的。导师在大量文献研究和多年临床观察基础上， 认为排卵障碍性疾病多为虚中夹实之证。一方面，肾气的功能活动异常， 必然影响血液的正常运行，肾虚可致血瘀，血瘀是肾虚的病理产物。另一 方面，瘀血形成过程本身也是耗精伤血的过程，加之瘀血有碍正常阴血化 生肾精的功能，易导致肾气的亏损。故而。肾虚血瘀是其基本病机。故导师 对本病的治疗以“补肾化瘀”为其大法。导师在经验方的基础上经反复实 践，精炼药物，组成补肾化瘀方，主治肾虚血瘀型卵泡发育障碍及其所致 不孕。 现代医学认为本病的主要原因在于下丘脑一垂体一卵巢轴功能是否健全 或完善。其临床表现可见于现代医学所指的月经不调、闭经、多囊卵巢综 合症、卵巢早衰、未破裂卵泡黄素化综合症、高泌乳素血症、不孕等。随 着医学科学的发展，人们逐渐意识到卵泡的发育成熟及排卵是一个非常复 杂的过程，它包括颗粒细胞的增殖．分化、卵子成熟形成成熟卵泡，卵泡 破裂释放出卵子和黄体形成等过程。卵泡的生长发育过程是从始基卵泡到 窦前卵泡、窦状卵泡及排卵前卵泡，在各级各期卵泡都同时有闭锁。最初 被募集来的小卵泡有数百个，募集是指卵泡进入“生长曲线”，即卵泡从静 止状态开始一系列生长发育的过程，但在任何时期可能发生闭锁而离开生 长曲线。始基卵泡开始发育后，在卵泡腔形成前这一段发育是主要是卵巢 局部调控的。在卵泡腔形成后即窦状卵泡的发育则主要依靠激素环境，其 直接依赖于促性腺激素的作用。FSH促使卵泡周围间质细胞转化为卵泡膜 细胞并促进其增殖，同时又促使颗粒细胞增殖和分化，并激活GC芳香化酶 系统，将雄激素及其前身转化为雌激素。LH作用于卵泡膜细胞上的LHR诱 导卵泡膜细胞产生雄激素，参与内膜细胞合成雌激素，并可诱发排卵，促 进黄体生成。而它的生理功能主要是通过分布于性腺细胞膜上的特异性受 体所介导的。卵巢的颗粒细胞、卵泡膜细胞及基质细胞内产生调节因子， 通过该细胞表面受体产生自分泌调节，也可对邻近细胞产生旁分泌作用。 这类调节因子包括：生长因子，细胞因子，激动素和抑制素等，其中生长 因子起关键作用，特别是胰岛素样生长因子系统。有证据表明人类卵巢及卵 泡液中存在的IGFs系统与卵泡的发育成熟、优势卵泡的选择、卵泡的闭锁 及卵子的成熟度密切相关。以往对卵泡生长发育的调控研究主要集中在下 丘脑一垂体一卵巢轴，但是随着研究的不断深入，发现卵巢内存在极为复 杂、完整的非类固醇调控网络，在卵巢局部发挥着极其重要的“微调节作 用”这种复杂的生理调节作用最终的目的是通过卵巢来实现两大功能，即 卵泡的发生、卵泡的成熟及排卵及一系列甾体激素的生成。西医治疗本病 主要通过外源性激素替代而起作用，不能从根本上整体调节人体的生殖内 分泌紊乱．中医力求从整体上寻求中医药促排卵的机制并取得了良好的效 果，但是尚缺乏系统和深入的研究。尤其中医药对卵巢局部调控系统及促 性腺激素受体干预研究甚少，本课题从此寻找切入点，通过观察补肾化瘀 表达，探讨中药对其干预机制及中药对二者相互作用关系的影响． 本方研究是在前期研究的基础上，建立雄激素致不孕大鼠模型，通过 强弱等相关指标，来阐明“补肾化瘀方”促进卵泡发育和卵巢排卵的干预 环节，从分子生物学角度探讨其作用机制，旨在阐明中医方药多成分治疗 不孕症的作用途径及其可能靶细胞，进一步深化中药促排卵机制，深化祖 国医学“肾主生殖”的理论。