胰高血糖素样肽-2对28日龄断奶仔猪肠上皮细胞完整性和其增殖影响.pdf

控作用和深入全面认识胎猪、新生仔猪和断奶仔猪肠粘膜的发育规律提供实验依据。 2．文献综述 2．1GLP-21的基因表达、生物合成及分泌 2．1．1高血糖素原基因表达 7非编码区、信号 个外显予和5个内含子。6个外显予分别编码不同的功能区域包括5 肽及肠高血糖素(gl like l，GLP一1)、GLP一2和37非翻译区强1。 peptide GENE mR UN-TX8 NG鼬c GLP-1 UI啦TX Gl一-2 高血糖素原基因主要在胰腺组织Ⅲ、肠上皮组织L内分泌细胞：¨1和脑组织“仉111 中表达。有报道指出在猪的早期发育阶段还能在十二指肠和胃上观察到高血糖素原基 因表达n别。有很多因素可影响胰高血糖素原基因的表达，包括基因调节元件(gene regulatory 因子，肠营养成分和不同发育阶段等。高血糖素原基因有6个近端启动子元件HPGl、 G2、G3、G4、CRE(cAMP enhancer)。131， responseelement)、GUE(glucagonsupstream 其中G1、G2、G3为胰岛细胞基因表达特异性控制元件J引，而GUE为肠组织基因表达特 异性控制元件a引。有许多转录调节因子可与上述基因调节元件相互作用，包括 cdx一2／3m·1引，Pax6：1 胰腺A细胞和肠上皮L内分泌细胞的高血糖素原基因转录是由不同的组织特异性增强 子序列控制_3‘20’2¨。胰腺A细胞和肠上皮L内分泌细胞均可表达同源结构域 mobility shift 提示cdx-2／3是调节高血糖素原基因在胰腺和肠上皮组织中转录的共同转录因子’22’ 基因表达降低70％，HNF3a可结合并反式激活高血糖素原基因启动子，表明HNF3a是调 节胰腺高血糖素原基因转录的重要转录因子。此外，POU结构域转录因子Brn4，LIM结 构域Isl-I蛋白等对胰腺高血糖素原基因转录均有重要调节作用n8’19一副。最近Hill等 口71研究发现，决定胰岛A细胞发育和高血糖素原基因表达的重要转录因子Pax6在肠内 分泌细胞中同样存在表达，Pax6结合启动予G1和G3元件并激活高血糖素原基因转录， 提示Pax6也是调节胰腺和肠上皮高血糖素原基因转录的共同转录因子。 在肠组织中，不同的发育阶段和营养物质也可以影响高血糖素原基因表达。研究 表明，在整个肠组织中，新生儿阶段的高血糖素原基I天ImRNA表达水平要高于成人。2引。 禁食72h小时后，空肠和回肠高血糖素原mRNA表达分别下降40％和20％，恢复进食24 小时后或空肠输注长链甘油三酯，空肠高血糖素原mRNA很快恢复至对照组水平，而回 肠中恢复较慢，提示营养素摄入可刺激小肠高血糖素原基因表达，且空肠的效应较回 肠强，这与营养素成分主要在空肠吸收是一致的卫。 2．1．2高血糖素原的组织特异性加工 高血糖素原基因的表达产物——高血糖素原(含有160个氨基酸)存在特异的翻译 织中胰高血糖素分泌显著减少。 高血糖素原翻译后处理加工的组织特异性是由组织特异性表达的激素原转化酶 (prohormone 择性地表达于脑及神经内分泌系统，PG基因在A细胞和L内分泌细胞表达产物的差异， 的翻译后处理加工是由PCI／3完成的，而PC2贝|]是胰腺高血糖素原翻译后加工的激素原 转化酶一28圳。胰高血糖素原在胰腺中的翻译后加工主要是由Pc2来完成的，其生成的 PGDFs主要有含29个氨基酸的胰高血糖素和主要高血糖素原片段(majorproglucagon 等j2咱钊，肠高血糖素相关胰多肽(GRPP)则是在胰腺和肠道中都能生成的，但肠上皮 组织中PCI／3的活性对GLP-2的生物合成是否起关键作用还有待于进～步探讨。脑组织 中的PGDPs成分尚缺乏深入研究。 2．1．3 GLP一2的分泌调节 1 30 646978