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迫症患者中枢单胺类递质及神经肽探究进展 　 作者：王国强 张亚林 杨世昌 【关键词】 强迫症；脑脊液；单胺神经递质；神经肽 　　【关键词】 强迫症；脑脊液；单胺神经递质；神经肽 　　对强迫症(obsessivecompulsive disorder,OCD)患者进行脑影像学、神经化学、精神药理学等方面的研究均支持强迫症具有大脑5羟色胺（5HT）功能的异常和脑神经肽的变化。但研究大多是检测患者外周体液（如血、尿等）中的5HT及其代谢产物的含量，结果尚不一致。本文就有关中枢（脑脊液CFS）单胺神经递质和神经肽（P物质）与OCD的相关研究结果予以综述。 　　1 5HT与强迫症 　　研究证明脑脊液中单胺类神经递质的含量不但极低，而且正常人群之间差别很大，存在着昼夜节律的变化。基于上述缘由，认为抽取某人群某一时段的CFS进行神经递质及其代谢产物浓度的测验有一定的局限性。如Kennedy JS于2002年对12名健康自愿者进行研究，用1ml#12539;10min的速度连续收集被试者24h的侧卧位CFS，测量其单胺神经递质色氨酸(tryptophan，TRP)及其代谢产物5羟吲哚乙酸（5hydroxy indoleacetic acid, 5HIAA）的浓度。结果显示，CFS中TRP和5HIAA的浓度在昼夜之间存在明显差异，两者可相差4～5倍。同一研究显示，不同个体之间TRP和5HIAA的浓度也存在较大差异［1］。然而，到目前为止还不能直接测定中枢5HT神经元的功能状态。尽管5HT在CFS中的含量甚微且不稳定，用测定CFS中5HIAA的含量作为中枢5HT神经元的活动标志可靠性有限，可至今仍然是研究活体的主要方法之一。 　　OCD患者CFS中5HIAA的含量自上世纪80年代起受到重视，以后有不少研究报道，但结果不一致。如Thoren（1980年）对24例未经治疗的OCD患者的研究结果显示，患者CFS中5HIAA的含量与正常对照组比较差异无显著性［2］。Leckman JF（1995年）对39例强迫症，33例Tourette’s综合症和44例正常对照组的研究发现，OCD患者与Tourette’s综合症和正常人群比较，三组受试者CFS中的5HIAA浓度均无显著性差异［3］。但是1985年Insel等［4］曾对8例OCD患者的研究发现，患者CFS中5HIAA的含量高于正常对照组。Kruesl在1990年对43例儿童强迫症的研究也发现患者CFS中5HIAA的含量高于正常对照组。然而，也有小样本的研究结果提示，患者CFS中5HIAA的含量低于正常对照组［5］。国内资料显示，41例病程较短的OCD患者CFS中5HIAA的含量显著高于对照组, 非手术组患者用药物治疗和20例病程较长，且药物治疗效果欠佳的患者进行手术治疗，结果发现，治疗前非手术组患者CFS中5HT及5HIAA含量术后水平显著降低［6］。 　　精神药理学研究表明，经氯丙咪嗪治疗后，强迫症患者CFS中5HIAA的含量明显下降，而且强迫症状的改善与5HIAA的下降呈正相关。如Thoren（1980年）的研究结果提示，虽然较严重的OCD儿童患者CFS中5HIAA的含量不高（与对照组相比），但经氯丙咪嗪治疗3w后，CFS中5HIAA含量明显下降［2］。Swedo等［7］对儿童青少年强迫症的研究发现，在治疗前CFS中5HIAA含量与强迫症状的评分呈正相关，治疗过程中5HIAA含量的下降与症状评分呈正相关。 　　Baumgarten（1998年）综述15a来的研究结果后认为，OCD患者CFS中5HT的代谢产物5HIAA的含量研究不一致，与正常对照组比较有高有低或无差异。这些结果提示强迫症患者有中枢5HT神经功能的异常活动，但不同亚型的OCD，或者是否合并有抑郁症等，致使患者中枢5HT的异常活动可能有所不同，其异常的性质有待进一步的研究。但有两点是一致的，一是OCD患者CFS中5HT的代谢产物5HIAA的含量有异常改变；二是治疗显效的患者，治疗前CFS中5HIAA的含量高于治疗无效者，治疗后5HIAA的含量显著下降，这也提示抗强迫药物的作用机制可能与降低CFS中5HIAA含量有关［8］。 　　2 多巴胺（DA）与强迫症 　　5HT神经功能异常假说在OCD发病中占有重要的地位，相关的研究也较多，但仅能说明部分OCD的病理基础，还存在一些难以用5HT假说解释的地方。如临床实践中发现部分OCD患者治疗效果欠佳甚至无效。很多研究证实5HT再摄取抑制剂（SSRIs）对强迫症虽然有效,但有效率仅为40～60%。Stein D（2001年）总结近20年的文献后发现，SSRIs治疗OCD的有效率为50～60%；部分用SSRIs疗效欠佳的OCD患者合用多巴胺受体阻滞剂如氟哌啶醇等药物后可改善部分症状［9］；还有报道用5HT