黑质区微注射鱼藤酮对大鼠纹状体和丘脑腹外侧核神经元电活动的影响.pdfVIP

前言 帕金森症(Parkinson’SDisease，PD)是一种常见的神经系统退行性疾病， 65岁以上的老年人的PD发病率近I．7％。帕金森症主要临床症状表现为静止性震 颤、肌肉僵直、运动迟缓、姿势平衡障碍等，主要病理学特征是中脑黑质区 ct 失，从而导致纹状体中的多巴胺含量减低(W00tena1．，1997；傅文玉等，1997)； 残存神经元胞浆中有纤维蛋白的积累，并出现嗜酸性包涵体目pLewybody(Fomo et a1．，1993)。 尽管PD的病因尚不十分清楚，但大量资料表明仅有10％的家族性帕金森病 诱发，或者由环境因子和遗传因素共同作用的结果。相关的流行病学调查也证实 et 农药及其它有毒化学物接触史是诱发PD的一个危险因素(Gorela1．，1998； ct cta1．，2001)．以往的研究表 a1．，2001；lockwood，2000：Engel Priyadarshi et 于MPTP作为致PD的神经毒物的发现，研究者继而注意到某些存在于环境中的物 质，包括杀虫剂和除草剂，其化学结构与MPTP极为相似，鱼藤酮(Rotenone) 便是其中之一。 鱼藤酮是一种来源于毛鱼藤植物根部的天然物质，由于其毒性较小、环境中 残留时间短等特点，曾被视为一种“安全可靠”的农药而被广泛的使用。鱼藤酮具 有较强脂溶性，进入体内容易穿透细胞膜，其主要生化效应是与线粒体复合物I I)即NADH脱氢酶结合并抑制其活性，阻断细胞呼吸链的递氢功能 (complex 和氧化磷酸化过程，抑制细胞呼吸链对氧的利用，造成内呼吸抑制性缺氧。 虽然目前常用的由MPTP诱导的帕金森症动物模型具有抑制多巴胺能神经 元线粒体复合体I的特点，但与PD患者全身线粒体复合体I抑制的特性不符， 且既不能有效复制PD患者的Lcwyd,体病理特征，也不能复制PD患者病情进行性 发展的特点。近年来由鱼藤酮诱导帕金森病大鼠动物模型，则能导致大鼠表现出 2 与原发性帕金森症非常相似的症状，更重要的是具有选择性多巴胺能神经元受 损、残存多巴胺能神经元内出现Lewydx体、多巴胺能神经元进行性损伤等一系 et 列帕金森病病理学特征(Betarbet 性注射鱼藤酮的方法，诱发动物明显的运动障碍和僵直。鱼藤酮对大鼠黑质致密 部多巴胺能神经元有选择性损伤作用，据此有理由推测鱼藤酮直接注射于该脑区 也可能具有类似的效应。 PD进行病理变化而诱发的运动障碍等临床症状，涉及到锥体外系运动调节 功能的改变。以往的研究主要集中在底丘脑和苍白球上，而对纹状体和运动丘脑 的神经活动则较少涉及。丘脑腹外侧核的腹前核和腹中间核主要接受机体的运动 投射，被称为是丘脑运动核。以往的形态学研究表明皮层下锥体外系均通过丘脑 运动核团中继后才返回皮层，暗示丘脑运动核团在PD中可能发生相关的电生理 活动的改变。 本实验主要运用行为学，形态学及电生理学方法，探讨黑质区直接微注射鱼 藤酮对大鼠运动行为及SNe神经元形态的影响，并进而检测纹状体和丘脑腹外 侧核神经元电活动变化。实验的主要目的是：(1)检测黑质区直接鱼藤酮注射是 否诱发类似PD的运动障碍；(2)探讨中枢鱼藤酮暴露对SNe多巴胺能神经元的 特异性损伤情况；(3)探究中枢鱼藤酮暴露后纹状体和丘脑腹外侧核神经元电活 动的变化，及其与运动障碍的相关性。 3 第一章 黑质注射鱼藤酮对大鼠运动行为的影响 化学物质，因其为自然存在物，自20世纪40年代以来一直被视为最安全有效 的杀虫剂而广泛应用于农业除害；但是近年来发现鱼藤酮具有致帕金森症神经毒 性效应，本实验室以往的研究已经初步证明，低剂量长期腹腔注射鱼藤酮能诱发 动物出现运动迟缓、僵直、运动不能等类PD征状(何德富等，2005)。但这种 染毒方式历时长达6．10周，暴露过程中大鼠的健康状态不稳定，存活率低。考 虑到鱼藤