调肾方对慢性肾功能衰竭大鼠肾组织TGF-β1及TNF-α表达的影响实验的研究.pdfVIP

前言 rcnaI 慢性肾功能衰竭(cllronicfailure，cRF)简称慢性肾衰，是指所有原发 病或继发性慢性肾脏疾患所致进行性肾功能损害所出现的一系列症状或代谢紊乱 组成的l临床综合征【n。合理地运用中医药，既能改善慢性肾衰患者肾脏的微循环， 还可调整机体的免疫功能，在延缓慢性肾衰进展上显示了独特的疗效，得到了国 内外的广泛重视和公认。 慢性肾衰组织学上。肾脏实质改变，包括各种成份，如肾小球的硬化，肾小 管的萎缩和消失，小管上皮细胞可出现肥大，小管扩张，有时还可形成囊样改变【2】。 各种肾脏病的功能恶化，最后的结局都有纤维化的发生，肾小管问质纤维化的程 度与肾功能的恶化有密切关系。间质纤维化时可见间质基质蛋白(如I、Ⅲ型胶 等基质蛋白瞄J。 转化生长因子B(transforⅢinggrowthfactor，TGF—B)是一种多功能的 细胞因子，它的突出作用是促进细胞外基质(ECM)成份合成，同时抑制其降解， 是纤维化反应的重要介质。它还抑制胶原酶，促进胶原的沉积13】。国内外研究表 明，TGF一61过度表达可刺激肾小球系膜细胞增生、系膜基质堆积，是导致肾小球 TGF一§cDNA使其过度表达，结果导致肾小球硬化，而用反义多聚核苷酸抑制其活 性或用IgG．Fc结合TBR．的胞外区，以阻止TGF—p与受体结合，则可以延缓实验 性肾小球硬化的进展。一旦损伤持续存在，TGF—B将持续表达，使细胞外基质过 度沉积，导致慢性肾脏纤维化和肾小球硬化． 肾小管问质纤维化(TIF)的发生是慢性肾功能衰竭的主要病理基础之一。TIF 中常常先有肾小管损伤，再有肾问质纤维化。引起肾小管损伤的原因很多，如：缺 血、药物、毒物、蛋白尿、肾小球损伤时产生的细胞因子等都能引起肾小管上皮 细胞损伤，它包括肾小管上皮细胞变性、坏死、萎缩及凋亡16】。损伤的肾小管上 皮细胞产生比平时更多的细胞因子和生长因子，它们通过促进肾间质成纤维细胞 活化与增殖、激活肾间质炎症细胞和对肾间质血管的作用以及产生胶原纤维而导 细胞因子【7．引。TNF一Ⅱ是导致肾功能不全发生、发展的一个重要炎症介质，又能 参与组织损伤后的修复与改建。有研究表明，慢性肾功能不全非透析治疗、持续 调肾方对慢性肾功能衰退竭大鼠肾组织TGF—目1及TNF—a表达影响的实验研究 腹膜透析和血液透析患者血浆TNF_a及其受体水平较正常对照组升高，可能为产 生增多或排泄障碍所致19j。 目前西医采用透析和肾移植对于cRF终末期的治疗有很大作用，但不能解决 该病早、中期的防治问题。西医的非透析疗法主要包括原发病的治疗，并发症的 处理，纠正某些使肾功能衰竭加重的可逆因素如纠正水，电解质紊乱和酸碱平衡 失调，控制感染，解除尿路梗阻，避免使用肾毒性药物等。目前疗效较确切的药 物有血管紧张素转换酶抑制剂(AcEI)、血管紧张素II受体拮抗剂及吸附剂，包 醛氧淀粉可吸附肠道中的氮代谢废物，将毒性物质排至体外。 目前中医药在改善cRF患者症状、体征，提高和稳定肾功能方面取得了显著 的进展，单味中药研究：大黄、丹参、冬虫夏草等能通过抑制肾脏代偿性肥大， 明显减轻肾脏的病理变化，尤其是对肾小管间质的病变有明显的防治效果，对肾 小管的功能有一定的保护作用。常用注射剂研究：黄芪注射液、肾康注射液、生脉 注射液等及复方研究能使开始升高的TGF—O1、TNF—a、白细胞介素．6水平下调， 腺嘌呤结晶体沉积于肾小管，进而抑制腺嘌岭对肾小管、肾小球的进一步损害有 关。 调肾方是我国著名中医学家刘渡舟教授所创，是用升清降浊法治疗肾病的一 种思路。张保伟【lo】老师l临床运用调肾方治疗慢性肾衰66例，显效26例，有效36 例，无效6例，有效率为90．91％，在I临床治疗中获得显著的效果。此法开创了中 医治疗慢性肾衰的另一种思路，故有必要深入探讨其作用机理，以便推广应用， 为慢性。肾衰找到一种理想的治疗方法。 本课题以腺嘌呤所致慢性肾衰大鼠为研究对象，观察调肾方对腺嘌呤所致慢 性肾衰大鼠的保护作用，从病理学和血液非蛋白氮代谢、细胞因子等方面探讨调 肾方治疗慢性肾衰的机制，为l瞄床以升清降浊法治疗肾病提供依据，以尿毒清颗 粒，包醛氧淀粉为对照，比较二者与调肾方在治疗慢性肾衰方面的差别，为临床 防治慢性肾衰用药提供科学依据。 材科与方法