小檗碱对人脂肪细胞脂联素、瘦素分泌影响.docxVIP

Ｐ眦ＲｘＲＰｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ－ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒＲｅｘｉｎｏｉｄｒｅｃｅｐｔｏｒｓ过氧化物酶增殖物激活受体视黄醛Ｘ受体ＳＴＡＴＳｉｇｎａｌｔｒａｎｓｄｕｃｅｒａｎｄａｃｔｉｖａｔｏｒｏｆ信号传导和转录激活蛋白ｔｒａｎｓｃｒｉｐｔｉｏｎＳＯＣＳ一３ＴｚＤＭＴＮＦ－ｄＴＺＤＳＳｕｐｐｒｅｓｓｏｒｏｆｃｙｔｏｋｉｎｅｓｉｇｎａｌｉｎｇ一３Ｔｙｐｅ２ｄｉｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓＴｕｍｏｒｎｅｃｒｏｓｉｓｆａｃｔｏｒ－ｄＴｈ｛ａｚｏ】ｉｄｉｎｅｄｉｏｎｅｓＶ细胞因子信号蛋白抑制物２型糖尿病肿瘤坏死因子．Ｃｔ噻唑烷二酮类药学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均己在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：１、交回学校授予的学位证书；２、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；３、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。４、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名日期：三丝二年＾』月上日学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。（保密论文在解密后应遵守此规定）ｒ，日期：日期：上翌乒年＿』月二日（本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用）论指导教师签名：—＿二垄啦文作者签名：噬羔生２年！月生一日山西医科丈学硕士学位论文前言近年来肥胖的发病率显著增加，它是与２型糖尿病（Ｔｙｐｅ２ｄｉｂｅｔｅｓｍｅｌｌｉｔｕｓ，Ｔ２ＤＭ）、脂代谢障碍、冠心病和高血压密切相关，这些疾病的共存体被定义为代谢综合征，而胰岛素抵抗（ＩｎｓｕｌｉｎＲｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ｍ）是这些疾病发病基础。瓜是指胰岛素效应器官或部位对胰岛素生理作用不敏感的一种病理生理状态，表现为靶器官，如肝脏、肌肉、脂肪组织等对胰岛素介导的葡萄糖代谢作用不敏感。在整体水平，能量吸收和消耗失衡导致肥胖；在细胞水平，肥胖是由脂肪细胞的数日增多和体积增大所致。脂肪细胞的增多是由于前脂肪细胞的不断分化所引起，而脂肪细胞的体积反映了细胞中脂质分解和合成之间的平衡。近年的研究发现脂肪细胞不是惰性的脂质贮存库，它还是可以分泌多种激素如脂联素（Ａｄｉｐｏｎｅｃｔｉｎ，ＡＰＮ）、瘦素（Ｌｅｐｔｉｎ，ＬＶ）和抵抗素（ｒｅｓｉｓｔｉｎ）等大量细胞因子的重要内分泌器官。这些脂肪细胞因子通过自分泌、旁分泌、内分泌的途径在中心型肥胖、ｍ、糖调节异常、动脉粥样硬化等代谢性疾病中发挥作用。脂肪组织尤其是内脏脂肪组织在瓜中起了重要的作用。ＡＰＮ与胰岛素敏感性密切相关。大量研究表明：动物和人体的血浆ＡＰＮ浓度与空腹血糖浓度、空腹胰岛素浓度、瓜呈负相关：与胰岛素敏感性呈正相关“１。功可通过抑制食欲、增加能量消耗、抑制脂肪合成等方式了参于能量代谢的调节”１。这些脂肪细胞因子表达异常是参与或加重取及损伤Ｂ细胞功能从而诱发瓜的重要的分子机制。小檗碱（Ｂｅｒｂｅｒｉｎｅ，ＢＥＲ）是从毛莨科植物黄连干燥根状茎中提取的一种异喹啉生物碱，中医属于清热解毒药，是中药黄连的主要成分，目前已发现具有改善佩、降血糖和纠正腊质代谢紊乱的作用“。有实验表明ＢＥＲ促进前脂肪细胞的增殖，减少脂肪细胞分化过程中脂质的堆积、抑制脂肪细胞的分化…。ＢＥＲ的药代动力学显示其在脂肪组织中的浓度最高，提示脂肪细胞是ＢＥＲ的主要靶细胞。研究表明，ＢＥＲ能显著增］ｎ３Ｔ３－－ＬＩ脂肪细胞的葡萄糖消耗和转运，为ＢＥＲ的胰外降血糖机制提供了直接证据嘲。ＢＥＲ改善取是否涉及调控脂肪细胞因子的基因表达及蛋白分泌值得探讨。本研究通过观察ＢＥＲ对体外培养人脂肪细胞ＡＰＮ、Ｌｐ分泌的影响，研究ＢＥＲ与脂肪细胞因子之间的关系，进一步探讨ＢＥＲ改善取的分子机制。山西医科大学硕士学位论文材料和方法一、实验材料１、主要试剂：２、名称ＤＭＥＭ／Ｆ１２培养基胎牛血清Ｉ型胶原酶胰岛素甲状腺素地塞米松生物素泛酸转铁蛋白卜甲基一３一异丁醇黄嘌呤（ＩＢＭＸ）牛血清白蛋白青、链霉素小檗碱。过硼酸纳四甲基联苯胺瘦素检测试剂盒脂联素检测试剂盒公司Ｇｉｂｃｏ—ＢＲＬ北京元亨圣马生物技术有限公司Ｓｉ