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山西医科丈学颂士学位论文前言急性肾衰竭(AcuteRenalPailure,ARF)起病急骤,病死率高“12’,近几十年来,虽然血液净化技术应用于临床,但ARF的病死率仍然居高不下,甚至有上升趋势。若合并有多器官功能障碍综合征(MultipleOrganDysfunctionSyndrome,帅DS)病死率可高达70-80%o’”。随着对AFR发病机制的深入研究发现炎症在ARF的发展演变过程中具有特别重要的意义6’”。炎症反应激活以白细胞介素1B(interleukin—lB,IL一1”、血清淀粉样蛋白A(SerumEmyloidA,SAA)等多种炎症因子升高为标志,如果炎症介质产生过多,反应程度过重,持续时间过长,将会造成全身性的广泛炎症反应,即全身炎症反应综合征(systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS):炎症反应的同时机体也产生多种抗炎症介质,如白细胞介素10(interleukin一10,IL-10)等,它们对减轻炎症反应有益“’。那么,这些促炎症因子与抗炎症因子在ARF患者体内表达情况如何?作为血液净化方法之一的血液灌流(hemoperfusion,HP),主要原理是应用吸附剂清除患者体内内源性和外源性的毒物,与传统的血液透析(hemodialysis,HD)相比较能更有效的清除中分子物质,我们采用血液灌流联合血液透析的方法观察该技术是否对ARF患者外周血促炎症因子IL一1B、SAA及抗炎症因子IL一10有清除作用。病例和方法1.研究对象选择山西医科大学第二医院肾内科住院患者80例,均明确诊断为ARF。诊断标准依据第六版《内科学》拟订的诊断标准:血肌酐绝对值每日平均增加44.2umol/L或88.4umol/L;或在24—72小时内血肌酐相对增加25%一100%;透析指征为:有明显的尿毒症综合征,包括心包炎和严重脑病、高钾血症、严重代谢性酸中毒、容量负荷过重对利尿药治疗无效。年龄16—72岁,平均36.56±11.23岁,男性58例,女性22例。病程2一13天,平均7天。所有患者均无发热、未合并多器官功能衰竭、未使用糖皮质激素及免疫抑制剂。80例患者按照随机数字表方法分为两组,即血液灌流联合血液透析组(HP+HD组)和单纯血液透析组(HD组),每组40例。两组性别、年龄、病程、病因分布差异无统计学意义(见表1)。选择健康人20例作为正常对照组,男女各10例,年龄18—65岁,平均33.28±9.31岁,均无高血压、高血脂、糖尿病及肝肾疾病,且近两周内未服用任何药物。山西医科大学硕士学盥论文表1两组性别、年龄、病程、病因分布情况2.材丰尊HP+HD组:灌流器选用珠海丽珠医用生物材料有限公司生产的一次性HAl30型大孔树脂灌流器,串联于透析器之前(以免经透析器脱水血液浓缩,使血液阻力增大,致灌流器凝血);采用费森尤斯4008A透析机:透析器为聚砜膜中空纤维F6型(膜面积1.3m2);透析液为碳酸盐透析液,行HP+HD治疗。治疗时血流量为200—250ml/min,透2山跨医科大学砸士学位论文析液流量为500ml/min,首先用每500ml含20mg肝素的生理盐水2000ml预冲洗灌流器和管路,同时用手轻拍灌流器以排除气泡及除去微粒。治疗时问为2小时,首剂肝素量0.8-1.Omg/kg,以后每小时追加10—14mg,出血倾向者使用低分子量肝素。HD组:HD组接受单纯血液透析治疗,治疗过程中不串联灌流器,其余条件与HP+HD组相同。全部患者采用中心深静脉置管(单针双腔)建立血管通路(52例为颈内静脉置管.28例为股静脉置管);治疗前、治疗一小时及治疗结束时测量血压及心率以观察生命体征变化;每例HP+HD或HD患者治疗前及结束后采不抗凝血5m],离心分离血清待测I卜1B、SAA、IL一10,并留取正常对照者血液,置-70"C冰箱保存,整批送检;并同步采血测定两组患者治疗前后血肌酐、血尿素氮水平。3.研究方法各指标检测采用ELISA法,IL一18、IL—10试剂盒购自北京晶美生物工程有限公司,SAA试剂盒购自大连泛邦生物技术有限公司。血肌酐、血尿素氮采用全自动生化分析仪测定。4.统计学处理所有数据用均数±标准差表示,三组间比较采用单因素方差分析,两样本均数比较采用t检验。所有数据均以Spssl3.0软件处理,以P<O.05认为差异有显著性。结果1.治疗前各组IL-1B、SAA、IL一10水平比较:HD+HP和HD两组患者治疗前血清IL-1B、SAA水平均明显高于正常对照组(p<O.05);IL一10水平在两治疗组均轻度升高,但与正常对照组比较差异无统计学意义;两治疗组之间IL一1B、SAA、IL一10水平无显著性差异(p>O.05)(见表2)。2.治疗后各组IL-1B、SAA、IL一10
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