低频电针对海洛因依赖小鼠康复期海马NMDA受体及转录因子CREB1影响.docxVIP

成都中医药大学硕士学位论文　5　ＰＫＡ　Ｐｒｏｔｅｉｎ　ｋｉｎａｓｅ　Ａ　蛋白激酶Ａ　Ｈ　Ｈｉｐｐｏｃａｍｐｕｓ　海马　ＤＧ　Ｄｅｎｔａｔｅ　ｇｙｒｕｓ　齿状回　ＣＡ１　Ｃｏｍｕ　Ａｍｍｏｎ　１　ＣＡ１区　ＣＡ２　Ｃｏｍｕ　Ａｍｍｏｎ　２　ＣＡ２区　ＣＡ３　Ｃｏｍｕ　Ａｍｍｏｎ　３　ＣＡ３区　ＣＡ４　Ｃｏｍｕ　Ａｍｍｏｎ　４　ＣＡ４区　ＰＰ　Ｐｅｒｆｏｒａｎｔ　ｐａｔｈｗａｙ　穿通纤维通路　ＭＦ　Ｍｏｓｓｙ　ｆｉｂｅｒｓ　苔藓纤维　成都中医药大学硕士学位论文附件四：申明本人承诺：硕士学位论文　《低频电针对海洛因依赖小鼠康复期海马ＮＭＤＡ受体及转录因子ＣＲＥＢ１的影响》是本人在成都中医药大学攻读硕士学位期间在导师指导下独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。该论文著作权及涉及的有关知识产权归成都中医药大学所有，有关该学位论文成果的开发、转让、论文发表等，均需征得导师和成都中医药大学同意。　本人同意：成都中医药大学有权通过影印、复印等手段汇编学位论文予以保存，并提供查阅和借阅；有权按照规定向国家有关部门、机构送交论文及电子版，公布（或刊登）论文内容。　　　　　　　硕士生签名：　　　导　师　签　名：　　　年　　　月　　　日　67成都中医药大学硕士学位论文引言毒品问题危害各国人民健康，滋生犯罪和腐败，威胁人类的未来，已成为国际社会的重大祸害和人类公敌。而阿片类毒品尤其是海洛因以其成瘾性强，戒断症状严重，成为影响人类健康、社会进步、经济发展，社会安定的主要祸害［１］。因此与毒品斗争对国际社会来说，既是一种严峻的挑战，又是重要的使命。在相当长的一段历史时期中，人们把吸毒看作是一种犯罪。随着科学研究的不断深入，发现海洛因依赖是一种慢性反复发作的脑部疾病。毒瘾的治疗方法是戒毒。完整的戒毒周期包括三个阶段［２］：脱毒、康复、回归社会，脱毒成功后吸毒者如果立即重返社会，半年内复吸率在９５％以上［３］，因此，戒毒的康复治疗自然成了医学界戒毒工作中的重点和难点。　康复期复吸主要由稽延性戒断症状和精神依赖所导致，而造成复吸的最主要原因是机体对毒品产生了精神依赖（又称心理渴求）［４］。对阿片类药物精神依赖的医学生物学干预手段的研究主要集中在三个方面［５］：①设法消除进入体内的阿片类物质；②针对阿片受体的医学生物学干预手段；③针对阿片受体作用系统的综合性医学生物学干预手段。自２０世纪７０年代开展针灸戒毒以来，由于其价格低廉、操作方便、无毒副作用、不存在药物的相互作用、无依赖性，疗效肯定而在全世界范围内广泛传播［６］。大量研究［７，８］表明针灸能改善戒毒期的精神障碍症状如焦虑、抑郁等，缓解对成瘾物质的渴求，促使毒品排出体外，有效治疗戒断症状。针灸戒毒在脱毒康复阶段对吸毒者的心理依赖也有一定的改善作用，其抗复吸的作用有着很大的潜力［９，１０］。我们前期研究也发现：针刺不但在解决戒断症状方面效果良好〔１１〕，而且脱毒后进入康复期第一天开始，针刺对心理渴求的改善比西药有显著的优势〔１２〕。针灸对药物依赖主要是通过增强机体的免疫力［１３－１７］、调节内分泌［１４，１８］和神经递质［１７，１９］来发挥作用。但阿片类药物成瘾有着极其复杂的机制，目前，人们认识到成瘾记忆在阿片类药物成瘾心理依赖形成和保持中起关键作用。心理渴求是导致复吸的最主要原因，而成瘾记忆又是发生心理渴求的关键环节［２０］。由于与成瘾有关的成瘾特异性记忆奇特而稳固，故称其为“成瘾记忆［２１，２２］”或“畸形记忆［２３］”。这种特性与关联性学习记忆密切相关。研究表明，学习记忆作为脑的重要8成都中医药大学硕士学位论文功能在成瘾记忆的形成、保持和激发中发挥着重要的作用［２４，２５］。而作为记忆中枢的海马在关联性记忆、新环境信息的编码和整合以及在环境与刺激间相关信息的学习中，起着重要的作用，是大脑学习记忆的关键部位。突触的可塑性与记忆密切相关，长时程增强（ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｐｏｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ，ＬＴＰ）被认为是成瘾记忆形成和巩固的神经元机制，而长时程抑制（ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ，　ＬＴＤ）则认为是淡化或消除成瘾记忆的可能机制［２６］。ＬＴＰ是学习记忆的细胞及分子机制［２７，２８］，具有持续性、联合性和可塑性等特征，被认为记忆形成及巩固的细胞基础［２９－３２］，反映了突触水平上信息的储存过程，是记忆巩固过程中神经元生理活动的客观指标。　从精神活性药物的偶尔使用到成瘾再到复吸这一过程中，受体水平、膜转运蛋白及耦联的信号传导通路发生适应性变化，最终导致基因的表达改变，突触重塑，从而使得成瘾行为异常稳定和持久。当神经递质与Ｎ－甲基－Ｄ－天冬氨酸（Ｎ－ｍｅｔｈｙｌ－Ｄ－ａｓｐａｒｔａｔｅ，ＮＭＤＡ）受体结合后，受体通道打开，Ｃａ２＋内流，激活钙调蛋白激酶、丝裂原活化蛋白激酶等激酶，进而活化