MR基因在幼年肥胖大鼠心肌组织表达及Losartan对其表达影响.docxVIP

学位论文独创性声明本人李小艳声明，所呈交的学位论文系在导师李亚蕊教授指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：１、交回学校授予的学位证书；２、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；３、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。４、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：Ｚ＆叠垫学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。（保密论文在解密后应遵守此规定）（本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用）山西医科大学颀上学位论文前言１９９８年世界卫生组织（ＷＨＯ）将肥胖命名为全球性流行病【ＩＪ。国际肥胖组织最新调查显示世界上的超重人口总数达ｌＯ亿，已经超过饥饿人口，全世界因患肥胖症而死亡的人数是因饥荒饿死的人数的两倍还多。国际生命科学学会中国办事处的统计表明，中国成年人超重例在２０％．３０％之间，大城市肥胖儿的比例约占少年儿童的１５％，且该数值还在不断上升【２】。儿童肥胖是一个世界性的问题，美国疾病预防控制中，ｔ＇，，（ＣＤＣ）２０００年１月报告，肥胖已成为美国青少年的流行病；在我国，据２０００年中国学生体质与健康调研报告公布，２０００年与１９９５年相比，７～１８岁学生肥胖检出率，城市男生由５．９％上升为１０．１％，城市女生由３．０％上升为４．９％；乡村男生由１．６％上升为３．７％，乡村女生由１．２％上升为２．４％。其中７～１２岁小学生是肥胖检出率最高的人群【３】，国际肥胖特别工作组（ＴＯＴＦ）指出肥胖将会成为２１世纪威胁人类健康和生活满意度的最大敌人［４１。根据世界卫生组织（ＷＨＯ）的有关报道，肥胖可简单定义为过多体脂堆积达到可危害健康的程度的一种疾病１５】，其中无明显内分泌代谢病病因可寻者称为单纯性肥胖。儿童少年的肥胖本身不但是一种疾病，肥胖还可造成儿童少年某些器官和系统的功能性损伤和心理损害，同时儿童时期的肥胖也将成为成人时期高血压、动脉粥样硬化、心肌肥厚、糖尿病的潜在危险因素ｆ６Ｉ。在以体重指数（ＢＭＩ）为切点，专门针对亚太地区人的研究结果显示：ＢＭＩ＜２３时，心血管疾病的死亡率最低，ＢＭＩ＞２３时，糖化血红蛋白和心血管疾病危险因素增加；ＢＭＩ＞２４．９对，相关疾病危险性增加３倍嘎儿童单纯性肥胖问题的强度越来越严重，要扭转这种趋势的唯一途径就是要识别儿童存在超重或肥胖的危险，并采取有效的控制措施阻止肥胖的进程。在近几年对肥胖与心血管疾病的研究显示随着肥胖者患病率的增长，心血管疾病危险因素及相关疾病的发生率也呈增长趋势。加强儿童单纯性肥胖症的防治是降低成年期心血管疾病发病率和死亡率的重要方面。单纯性肥胖儿童体内脂肪过度堆积，为满足机体代谢需要，心搏出量及血容量增加，心脏负荷加重。全身血管阻力代偿性降低，造成高血流动力学状态；容量负荷增加导致心腔扩大，代偿性心肌肥厚，左室质量（ＬＶＦ）增高。单纯性肥胖出现心肌肥厚除血流动力学因素外，肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）的异常激活是其又一重要机制。ＲＡＡＳ是一类存在于多种组织的生物活性物质，在生理情况下对血压调控、水盐代谢起着重要作用，而在病理情况下，特别是组织中局部ＲＡＡＳ的异常激活与高血压、－Ｉｉ＇肌肥厚、血管中层硬化、细胞凋亡、心衰等密切相关。近年来发现心脏是醛固酮作用的靶器官，心脏存在独立的肾素一血管紧张素一醛固酮系统（ＲＡＡＳ）和大量盐皮质激素受体（ＭＲ）【８】。醛固酮不但可影响机体的水钠潴留，而且可作用于心血管系统，有独立于血管紧张素ＩＩ和相加于血管紧张素ＩＩ对心脏结构和功能的不和ｊ作用，是引导心脏重塑的重要因子。醛固酮是人体内重要的、作用最强的盐皮质激素，动物实验表明，醛固酮可通过心肌细胞上的ＭＲ而直接作用于动物心脏．刺激心肌胶原合成和成纤维细胞增，，生，导致心肌肥厚和纤维伲广本文利用单纯性肥胖幼鼠模型从基因水平探讨ＭＲ在肥胖儿童心肌组织的表达情况及洛沙坦对其表达的干预作用，从而为肥胖儿童心血管疾病的早期防治提供实验理论依据。２山西医科大学硕上学位论文实验方法１．动物模型的制备和分组出生３０天