吡格列酮对心肌肥厚大鼠AngⅡ、SOD、NO影响.docxVIP

直茎直匿堂睦亟±受塞生堂鱼鲨塞ｆ；！盟生２ｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌＡｎｇⅡｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ；ｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌＳＯＤ、ＮＯｌｅｖｅｌｓｗｅｒｅｄｅｃｒｅａｓｅｄ．（２）Ｉｎｔｈｅｐｒｏｃｅｓｓ，ｔｈｅｒｅ吣ａｎｅｇａｔｉｖｅｃｏｒｒｅｌａｔｉｏｎｂｅｔｗｅｅｎｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌＡｎｇＩＩａｎｄｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｏｃａｒｄｉａｌＳＯＤ、ＮＯｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇ．（３）Ｔｈｅｌｅａ．ｓｏｎｐｉ—ｏｇｌｉｔａｚｏｎｅｉｎｈｉｂｉｔｓｃａｒｄｉａｃｈｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙｉｓｐｏｓｓｉｂｔｙｃｏｒｒｅｌａｔｅｄｗｉｔｈｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｏ－ｃａｒｄｉａｌＡｎｇｌＩｔｏａｄｖａｎｃｅａｎｄｐｉｎ．ｒｉｎｇｐｌａｓｍａａｎｄｍｙｃｘａｒｄｉａｌＳＯＤａｎｄＮＯｔＯｐｒｏｄｕｃｅ．（４）Ｔｈｅｌ－Ｐ．ａ８０ｉ坞ａｒｅｎｏｔｔｈｅｓａＩｎｅｂｅｔｗｅｅｎｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅａｎｄｃａｐｔｏｐｒｉｌ．ＫｅｙｗｏｒｄｓＣａｒｄｉａｃＨｙｐｅｒｔｒｏｐｈｙＡｎｇｉｏｔｅｎｓｉｎⅡＮｉｔｒｏｇｅｎｍｏｎｏｘｉｄｕｍＳｕｐｅｒｏｘｉｄｅｄｉｓｍｔｔｔａｓｅｐｉｏｇｌｉｔａｚｏｎｅ吡格列酮对心肌肥厚大鼠ＡｎｇⅡ、ＳＯＤ、ＮＯ的影响在各种心血管疾病中都能观察到心肌肥厚的存在，如高血压、心肌梗塞、瓣膜性心脏病、肥厚性心肌病等。研究表明，心肌肥厚不仅是心力衰竭之前的适应阶段，也是心肌局部缺血、心律不齐、猝死的—个危险因素【Ｉ】。故探索其发病机制，恢复心血管系统结构和功能成为近年临床和基础实验研究的重要课题。压力负荷增加致心肌肥厚的发生机制尚不十分清楚。近年来有证据表明：心脏局部存在的ＲＡＳ在心肌肥厚的发生中起重要作用。已知ＡｎｇⅡ具有生长因子的作用，在心脏局部以自分泌、旁分泌和胞内分泌的形式调节心脏功能，可直接促进心肌细胞核酸和蛋自质的合成。Ｎ０是由ＮＯＳ合成并释放至周围。ＮＯ具有扩血管、降低血压、抑制血小板粘附、聚集等作用。可能是抗心肌肥厚的保护因子。本实验采用腹主动脉部分缩窄术建立压力超负荷心肌肥厚大鼠模型来模拟临床高血压心肌肥厚，利用放免法测定血浆和心肌组织ＡｎｇⅡ含量，用比色法测定血浆和心肌组织ＮＯ、ＳｏＤ的含量。探讨它们在心肌肥厚中的改变和意义。吡格列酮作为治疗糖尿病的新药，对其治疗糖尿病研究较多。有研究表明吡格列酮可在体外抑制血管紧张素Ⅱ诱发的大鼠心肌细胞肥大［２】，但其作用机制尚不清楚。吡格列酮对压力超负荷所导致的心肌肥厚是否有减轻作用，对血浆和心肌中ＡｎｇⅡ、ＳＯＤ、Ｎ０水平是否有影响，这将是本文讨论重点。１．材料与方法１．１实验材料１．１．１实验动物及分组选用健康雄性Ｗｈｔａｒ大鼠４０只，８周龄，由内蒙古大学实验动物中心提供。国家标准啮齿类动物，清洁级，标准鼠饲料喂养，自由饮食。动物室内温度１８—２５℃，相对湿度４５％一印％。将以上４０只大鼠随机分为四组，每组１０只：（１）对照组（２）缩窄组（３）吡格列酮组（４）卡托普利组１．１．２主要实验试剂戊巴比妥钠（Ｐｅｎｍｂａｒｂｉｔａｌｓｏｄｉｕｍ）吡格列酮（Ｐｉｏｇｆｔａｚｏｎｅ）卡托普利（Ｃａｐｔｏｐｆｉｌ）血管紧张素Ⅱ（ＡｎｇｉｏｔｅｍｍⅡ）华北制药厂北京太洋药业有限公司华北制药厂北京华英生物技术研究所由鐾直医堂睦塑±塑生堂笪迨塞ｌ；！坚生２一氧化氮（Ｎｉｔｒｏｇｅｎｍｏｎｏｒａｄｔｒｍ）南京建成生物工程研究所超氧化物歧化酶（Ｓｕｐｅｒｏｘａｄｅ１．１．３主要仪器设备ｄｉｓｍｕｔａｓｅ）南京建成生物工程研究所大鼠尾动脉检压计ＳＬＹ—Ｂ三道生理记录仪ＧＣ一９１１—７全自动放免分析仪２５８３—１型组织匀浆器７２２分光光度计低速离心机电子天平Ｏｌｙｍｐｕｓ光学显微镜ＢＸ４１湖南医科大学心血管生理研究室产品河南开封市华中电子仪器厂中国科技大学开发研究中心浙西机械厂产品上海仪器厂北京医用离心机厂德国Ｓａｔｏｎｕｓ公司日本１．２１．２．１实验动物模型制备参照知诅哪∞方法制作压力超负荷心肌肥厚大鼠模型【３】。术前禁水１０小时，２％戊巴比妥钠４０ｍｇ／Ｋｇ腹腔注射麻醉大鼠，右侧卧位，左侧肋缘下腰大肌外缘术野剪毛备皮，３％碘酒消毒，７５％酒精脱碘后铺无菌洞巾。沿左侧肋缘下作一长约２ｅｍ的斜型切口，依次分离腹膜后软组织及脂肪组织，于肾动脉上方游离一小段腹主动脉，穿过一条消毒的４号手术缝线，将去尖的７号针头连同腹主动脉一起结扎，然后立即抽出针头，造成腹主动脉狭窄，逐层缝合切口。对照组在分离一小段腹主动脉后穿过一消毒手术缝线，但不作结扎，其余组手术步骤同上，结扎腹主动脉。吡格列酮组自术后次日每日以【２０ｒａｇ／（ｋｇ?ｄ）］灌胃，卡托普利组自术后次日每日ＶＡ（ｔ００ｍｇ／（ｋｇ?ｄ）］灌胃，另外两组以等量生