高血压对大鼠脑缺血再灌注后IGF-Ⅰ、Bcl-2的表达及细胞凋亡的影响.pdfVIP

高血压对大鼠脑缺血再灌注后IGF-Ⅰ、Bcl-2的表达及细胞凋亡的影响.pdf

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学位论文独创性声明 本人声明,所呈交的学位论文系在导师指导下本人独立完成的研究成果。文中任何引 用他人的成果,均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的 任何形式的研究成果,也不包含本人已用于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的 同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。 本文如违反上述声明,愿意承担以下责任和后果: 1、交回学校授予的学位证书; 2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报: 3、本文按照学校规定的方式,对因不当取得学位给学校造成的名誉损害,进行公开 道歉。 4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。 论文作者签名: 丑笪茎 日期:』年』互日 学位论文版权使用授权书 本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定,同意学校保留或向国家 有关部门或机构送交论文的复印件和电子版,允许论文被查阅和借阅:本人授权山西医科 大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索,可以采用影印、缩印 或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。 本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时,署名单位 仍然为山西医科大学。 (保密论文在解密后应遵守此规定) 论文作者签名: 刁搿 指导教师签名: 丁一rT— 期期 等一 上上 襄 (本声明的版权归 经许可,任何单位及任何个人不得擅自使用) 山西医科大学硕士学位论文 日IJ 吾 溶栓治疗是缺血性脑血管病早期重要的治疗手段,然而由于长期高血压对脑组织造成 的损害,使得伴有高血压的缺血性脑血管的早期溶栓治疗显得较为棘手,那么长期高血压 通过何种机制造成了对脑组织的损害~直是人们关注的问题。临床发现长期高血压病形成 脑微小动脉的病理改变是影响脑梗死严重程度与预后的关键因素,研究表明高血压病可以 通过增加缺血区白细胞的浸润加重炎症反应,加重脑缺血损害川,但是否能通过增加细胞凋 亡的途径加重脑缺血再灌注损伤目前尚不清楚,因此本课题从细胞凋亡方面研究高血压加 重脑缺血再灌注损伤的机制,以望为临床治疗高血压脑梗死提供新的治疗靶点。 细胞凋亡是细胞内外因素激活细胞本身自杀程序而引起的,许多研究已经证实它是脑 缺血再灌注中神经元死亡的一种形式,特别是在迟发性神经元损伤中,为脑缺血神经元损伤 式细胞术测定凋亡率来反映细胞凋亡情况具有可靠性。脑缺血时影响细胞凋亡因素有两方 面:一、营养因子缺乏:如胰岛素样生长因子.I(insulin.1ikegrowth 生长因子.13(transforminggrowth cell 导或抑制凋亡,如:B细胞淋巴瘤一2(B 酶一3(cysteinylasparate-specofic IGF—I与Bcl.2表达的变化进一步从基因的角度反映凋亡的情况。 IGF.I是一类具有促进细胞分化和增殖功能并具有胰岛素样代谢作用的多肽,主要作 用是促进细胞生存,抑制细胞凋亡,对神经损伤后的修复发挥着主要的作用。IGF.I参与细 胞的增殖和分化、胚胎发育、细胞外基质的合成以及血管生成等体内生理过程,能够通过调 节炎症反应,抗调亡作用,促血管生成,避免谷氨酸盐的神经毒作用及抗氧化作用。脑缺 血可诱导IGF.ImRNA在小胶质细胞上的表达,小胶质细胞分泌的IGF.I可显著延缓神 经元和星形胶质细胞的损害12]。 Bcl.2基因即B细胞淋巴瘤/白血病.2基因,是一种原癌基因,首先从血液淋巴细胞中发 亡的重要抑制因子,广泛存在于造血、上皮、淋巴、神经及多种肿瘤细胞。Bcl.2有较弱的 促进细胞周期与细胞增殖的能力,其过度表达可特异的抑制细胞凋亡。脑梗死发生后Bcl一2 在梗死区大量表达并与该区凋亡细胞的集中分布一致,提示它参与了脑梗死损伤的凋亡过 程。 renovascular 用石蜡

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