大鼠急性心肌梗死后Kv4.2mRNA表达变化及美托洛尔、缬沙坦对其影响.pdf

华中抖拽^掌_I暑j济E攀髓 200l飒硕士掌‘此}分文 麓 嚣 急性心肌梗死(AMI)是一种常见的危密人类健康的疾病，有着较高 懿发瘸率彝死亡率，荠有逐澎年轻位趋势。繇瞧室性心德失誉是；f起AMI 患者死亡的重要原因之一。最近的研究表明|：11{2】{3jI“，AMI后非梗死区心肌 细胞钾通道电流密度和基因表选下降导致心肌细胞电活动昴常，包括动作 电位时程延长(ApD)、早絮蜃豫极(EAD)镑霹能是心鬟惩梗死后室性心动 过遮阳重要发生机制。 1996年，Madhavi等【】】首次报道通过结扎大鼠冠状动脉左前降支遗成 AMI磊，左心室≤#疆死区心腿纲庭I州萃珏l。嚣穆外自谬魄滚嚷焦减少， Kvl．4，Kvl．2和Kv4．2基因表达下调，APD延长，产生举期后除极，引起 触发活动；Kvl．2，Kvl．5mRNAs的水平没有明显改变。 慰予大鼠AMI匿各令时期锣透遘及逛浚密度戆改变密多个报道。Yao 等州报道在AMI后3天的大鼠心室，I。，Iki，Ik三种电流均商减少，Kv4．2， Kv4．3通道蛋白的水平在AMI的左心室减少，与I。。的下降相一致。HuangB Kv4．3mRNA和／绒骚自水平在内层心肌、中朦心肌、井磁心矾和右心赛发 R等【5】也观察到左前降支缩扎后8周的大白鼠右室心肌 生变化。Kaprielian 缀殿的‰、kl移耱惠膜电位发黛臻显夔降{聂。l；。电流幅度骢降低与Kv4，2、 Kv4．3mRNA和Kv4．2蛋白水平豹明显降低相关。Kvl．4mRNA和蛋囱水 显减少。Rozanski等f7l提出了AMI压“镡邋邋重擒”匏摄念。 I。。是快反应细胞电位复檄纯早期外向电流的主要成分，主要调节静息 膜兴奋性，减慢去极化速度，鼷缓动作电位的产生，该通道亚型广泛存在 }中料n^掌月济E掌院 2001‘＆硕士掌位诫?文 亚单位为功能单位。有报道指出，成年大鼠l。。的编码基因以Kv4．2为主％ 已明确，AMI可使内源性儿茶酚胺释放增加【10】【“l，通过届受体偶联G 蛋白，激活藏营环化酶，后者东憋ATP产生cAMP，避加心腿缁瞧走数cAMP 水平，激活蛋白激酶A(PKA)。活化的PKA通过对Raf-1蛋白的磷酸化 而抑制了Raf-1的活性。Marshall等【I2】报道，PICA可以磷酸化Raf-l激酶 N．术避浆Ser43，它产生了1个N．束端程状缝镌，扶两覆盖了Ras结合区域。 ／Raf／MEK／MAPK信号通路的激活可促进蒸因转录。p受体阻滞剂可以 阻黢』L荼酸胺等鹭上滕素毙款佟用，已被证实用于AMt二级预防是有效 的。焚托洛尔是岛受体阻滞荆，是否会对横筏后锌通道羹梅发生影响，舀 前并不清楚。 现已明确，盎餐紧张素II(AngII)承平在心力衰退秘缺血性心脏癍时 升高i13]。并且AMI后，心脏髑部肾素一血管紧张素系统(RAS)激活，局 部AngII和受体袭达均增加【14】。AngII通过其受体、G蛋白、磷脂酶C及 第-2信使IP3、DAG系统的介譬，调控胞浆Ca2+浓度与蛋岛激酶PKC，从 而激活e-f。s，e．myc。Ju等【151发现，AMI精存活部位、边缘、瘢痕心肌 G。鬣白和PLCfl通路表达上调。有实验证明，自心肌培养液中加入AngII， 可援逛cIfos，c．mye的转录表达f16l。实验观察到选择性A譬l受体掊抗裁可 以发挥抗。11,律失常作用【11臻】。缬沙垣是非杂环类ATl受体接抗剂，是磷会 对梗死后钾通道煎构发生影响，目前并无相关报道。 本文投将通过缝藐大鼠左越歇不同区域建立AMI太鼠模型，观察焚托 mRNA表达的影响，探 洛尔与缬沙坦对非梗死区左室及室间隔心肌Kv4，2 索荧托洛尔与缬沙坦抗AMI聪心律失常的分子机制，并为后续研究AMI 后铧通道重构与僚号转导系统的关系寻找较好的切入点。 !曼!熙翌兰竺竺竺!!臻…一 !!!!竺竺圭兰堡篓囊 参考文献 1-Madhavi GJ，Huang a1．Differe