Chapter烃化反应.ppt

Chapter6. Alkylation Reaction第六章 烃基化反应 概 述 1. 烃化反应 2. 常见的被烃化物 3. 常用的烃化剂 4. 烃化反应的机理 5. 影响因素 6. 应用及分类 7. 本章内容 1. 烃化反应：烃基取代有机物分子中的氢原子，包括某些官能团（如羟基、氨基、巯基等）或碳架上的氢原子，均称为烃化反应。 2. 常见的被烃化物：醇（ROH）类、酚（ArOH）类、氨及胺(RNH2、R2NH)类、 芳烃（ArH）及活性亚甲基化合物等。 3. 常用的烃化剂：卤代烃、硫酸酯、芳磺酸酯、环氧烷类(醇类、醚类、烯烃、甲醛、甲酸等也有应用)。 4. 烃化反应的机理： 1. 亲核取代（较多），如氧、氮以及活性 亚甲基、炔烃上的碳等原子的烃化 2. 亲电取代，如芳烃的烃化 5. 影响因素 ： ⑴ 被烃化物的结构 ⑵ 烃化剂的结构及离去基团的性质 ⑶ 催化剂、溶剂等 6. 应用及分类 ：Classification of Alkylation Reactions 方法一： ⑴ 制备含有某些官能团的化合物（如醚类、胺类）或构建分子骨架，即永久性烃化。 ⑵ 充当保护基，即保护性烃化。 方法二： ⑴ 氧原子的烃化反应 ⑵ 氮原子的烃化反应 ⑶ 碳原子的烃化反应 第一节:氧原子上的烃化反应 一、卤代烃为烃化剂 1．醇或酚的影响 （1）醇的结构 （2）酚的结构 2．卤代烃的影响 （1）卤代烃的活性 （2）卤代烃的选择 （3）分子内的Williamson合成——环醚的制备 3．碱和溶剂 （1）醇的氧烃化 （2）酚的氧烃化 二、酯类为烃化剂 1．芳磺酸酯烃化剂 2．硫酸酯烃化剂 三、环氧乙烷类为烃化剂 第二节 氮原子上的烃化反应 一、卤代烃为烃化剂 1．伯胺的制备 （1）NH3与卤代烃反应 （2）邻苯二甲酰亚胺与卤代烃反应 （3）环六亚甲基四胺与卤代烃反应 2.仲胺的制备 （1）利用反应物的活性及位阻 （2）利用阻断基 3.叔胺的制备 4.联芳胺的制备 二、酯类为烃化剂 1．硫酸酯为烃化剂 2．芳磺酸酯及其他酯类烃化剂 三、环氧乙烷类烃化剂 第三节 碳原子上的烃化反应 一、芳烃的C-烃化: Friedel-Crafts反应 1.反应机理 2.主要影响因素 （1）烃化试剂 （2）芳香族化合物的结构 （3）催化剂 （4）溶剂 3．应用F-C烃化反应时，还需注意以下几个问题 （1）烃基的异构化 （2）烃基的定位 4．F-C烃化反应的应用 二、芳烃的氯甲基化：Blanc反应 1.芳烃结构 2.氯甲基化试剂 3.应用 第三节 碳原子上的烃化反应 三、羰基化合物的α位C-烃化 1．反应原理 2．主要影响因素 （1）催化剂 （2）溶剂 （3）烃化试剂及被烃化物的结构 （4）引入烃基的次序 3．应用 （1）制备某些结构的酮、长链羧酸及其衍生物 （2）在活性亚甲基上引入侧链 （3）利用二卤烷与活性亚甲基化合物的反应，制备环状化合物 第四节 相转移催化技术在药物合成中的应用 一、相转移催化反应的原理 二、相转移催化剂 1．相转移催化剂的要求 2．常用的相转移催化剂 三、影响相转移催化反应的主要因素 1．反应溶剂的选择 2．催化剂的选择 3．其他因素 6-1: 氧原子上的烃化反应Introduction and Review 一、卤代烃为烃化剂 1．醇或酚的影响 1.1原理： 醇、酚中羟基氧原子上的氢具有一定的酸性，性质活泼；在碱性条件下，可以被烃基取代，得到醚类，是制备结构复杂的混合醚的常用方法。 1.2规律： a. 酚的酸性比醇强，所以酚的烃化比醇的烃化更容易。 b. 当酚羟基的邻位有羰基存在时，难以烃化，需用特殊条件。 c. 多元酚中酚羟基的酸性不同，选用合适的条件，可以进行选择性烃 化。 1.3 Williamson合成：醇或酚在碱（钠、氢氧化钠、氢氧化钾等）存在下，与卤代烃反应生成醚。是制备混合醚的有效方法。其过程如下： 此反应为亲核取代反应，即ROˉ对卤代烃中与卤素相连的碳原子作亲核取代。 （1）醇结构对烃化反应的影响 醇的活性一般较弱，需要在反应中加入碱以生成亲核试剂 ROˉ，促进反应的进行。 a. 活性小的醇，必须先与金属钠或氢氧化钠作用生成醇 钠，再进行烃化。 b. 活性大的醇，可不生成醇钠，而是在反应中加入氢氧化钠等碱作为去酸剂，即可反应。 （2）酚结构对烃化反应的影响 酚酸性比醇强，在碱性条件下，很容易得到高收率的酚醚。 如镇