赖氨酰氧化酶与人类疾病-生物化学与生物物理进展.pdfVIP

生物化学与生物物理进展 Progress in Biochemistry and Biop hys ics 201 1, 38(5): 389~399 氨酰氧化酶与人类疾病* 1) 1) 1) 1) 1, 2)** 张艳君 蒋稼欢 谢 静 杨 力 宋国立 (1) 生物流变科学与技术”教育部重点实验室(重庆大学) ，重庆大学生物工程学院，重庆400044 ； 2) Dep artments of Orthop edics and Bioengineering, University of Calif ornia at San Diego, La Jolla, CA 92093, USA) 摘要 赖氨酰氧化酶(lysyl oxidases，LOXs)是一种能够催化细胞外基质蛋白(如胶原和弹性蛋白)交叉连接的酶类，这一功能 使其在组织的稳定、重塑和伤口愈合中发挥重要作用 随着研究的不断深入，LOXs 在细胞增殖、细胞趋化以及肿瘤发生等 过程中也 显出十分关键的作用 研究发现，一些诸如结缔组织病、剥脱综合症、铜代谢障碍性疾病及盆腔器官脱垂和骨疾 等疾病的发生与LOXs 有很大关系 综述了LOXs 的生物合成、结构特点、多功能性以及与人类疾病的关系 关键词 赖氨酰氧化酶，细胞外基质，交叉连接，重塑，伤口愈合 学科分类号 Q291，Q55 DOI: 10.3724/SP.J.1206.20 10.00468 自从1968 年，一种被称为赖氨酰氧化酶(lysyl 为治疗以上疾病的有效靶点 oxidase，LOX) 的分泌性酶活性被首次公布后，便 1 LOXs 的生物合成 引起了科学界对这种酶的极大兴趣 到目前为止， 科学界已鉴定了4 个人赖氨酰氧化酶样蛋白，分别 LOX 基因在细胞内经过转录和翻译生成分子 是赖氨酰氧化酶样蛋白 1 (human lysyl oxidase- 质量为46 ku 的前酶原，接着在内质网和高尔基体 like1，hLOXL1)、赖氨酰氧化酶样蛋白2 (human 内进行了信号肽切除和N 端糖基化后生成无酶活 lysyl oxidase-like2，hLOXL2) 、赖氨酰氧化酶样蛋 性的 50 ku LOX 酶原并分泌到细胞外，前胶原 白3 (human lysyl oxidase-like3，hLOXL3)和赖氨酰 C- 蛋白激酶(procollagen C-proteinase，PCP)在这一 氧 化酶 样 蛋白 4 (human lysyl oxidase-like4， 酶原的Gly168 和Asp169 间剪切加工，产生具有酶活 hLOXL4)，从而建立了含有5 个成员的LOX 基因 性的 32 ku 功能性酶和一段 18 ku 的LOX 前肽 家族 LOXs 是一种存在于哺乳动物中的铜依赖性 (lox-propeptide，LOX-PP) PCP 也称为骨形态发生 氨基酸氧化酶，此酶能够催化细胞外基质蛋白，如 蛋白(bone morphogenetic protein-1，BMP- 1)，也可 [1] 移去前胶原 - 的C 端前肽 BMP-1 是骨形态 胶原和弹性蛋白中赖氨酸残基 - 氨基的氧化脱氨， 玉 芋 产生的醛基通过Schiff s 碱的形成或者丁醛醇的缩 发生蛋白(Bmp1)基因编码的产物，Bmp1 基因经过 合反应形成分子内和分子间共价交叉连接，这种交 选择性剪切编码的另一种骨形态发生蛋白酶家族成 叉连接将胶