川芎嗪对dhf大鼠心肌损伤的保护作用及其机制研究-中国中药杂志.pdfVIP

第３４卷第２１期 Ｖｏｌ．３４，Ｉｓｓｕｅ　２１ ２００９年１１月 　　　　　 　 　 　 　 　　　　　 　 　 　 　　Ｎｏｖｅｍｂｅｒ，２００９ 川芎嗪对 ＤＨＦ大鼠心肌损伤的保护作用及其 机制研究 １ １ ２ １ 张晓丹 ，刘旺 ，周嘉辉 ，范春兰 （１哈尔滨商业大学 药学院，黑龙江哈尔滨 １５００７６； ２东营市药品监督管理局 河口分局，山东 东营２５７２００） ［摘要］　目的：观察川芎嗪（ＴＭＰ）对舒张性心力衰竭（ＤＨＦ）大鼠心肌损伤及心肌细胞内钙超载的影响。方法：腹主动脉 －１ －１ 缩窄法建立ＤＨＦ模型，术后４周随机分为模型组、ＴＭＰ高、中、低剂量组（４０，２０，１０ｍｇ·ｋｇ ·ｄ ）４组（ｎ＝１０），另有假手术 组１０只。连续给药４周后应用十六导生理记录仪测定血流动力学指标；采用透射电镜观察大鼠心肌病理改变及细胞超微结 ２＋ 构。应用激光共聚焦扫描显微镜（ＬＳＣＭ）技术检测心肌细胞内［Ｃａ ］变化；采用比色法测定心肌线粒体ＡＴＰ酶活性。结果： ｉ 与假手术组相比，模型组大鼠左心室收缩压（ＬＶＳＰ）、左室内压最大上升速率（＋ｄｐ／ｄｔ ）无显著变化，左心室舒张末期内压 ｍａｘ （ＬＶＥＤＰ）显著升高，左室内压最大下降速率（－ｄｐ／ｄｔ ）显著降低，左室松弛时间常数（Ｔ）数值显著延长；心肌损伤明显，肌细 ｍａｘ ２＋ 胞内Ｃａ 浓度明显上升，线粒体钙ＡＴＰ酶活性明显下降。给药４周后，与模型组比较，ＴＭＰ中、低剂量组显著降低ＬＶＥＤＰ，显 ２＋ 著升高－ｄｐ／ｄｔ ，显著缩短Ｔ；明显减轻心肌超微结构的损害；显著降低心肌细胞内荧光值；心肌细胞线粒体中Ｃａ ＡＴＰａｓｅ ｍａｘ ２＋ 活力明显增加。结论：中、低剂量的ＴＭＰ可以明显减轻ＤＨＦ所致的心肌损伤，改善 ＤＨＦ大鼠心功能及心肌细胞内［Ｃａ ］， ｉ 提高心肌线粒体ＡＴＰ酶活性，拮抗钙超载。 ２＋ ［关键词］　川芎嗪；ＤＨＦ；血流动力学；心肌损伤；ＡＴＰ酶；［Ｃａ ］ ｉ 　　舒张性心力衰竭（ｄｉａｓｔｏｌｉｃｈｅａｒｔｆａｉｌｕｒｅ，ＤＨＦ） 释放，降低心肌细胞中钙浓度［８］。这是其对心肌 是指在心室收缩功能正常的情况下，心室松弛性 细胞保护作用的主要机制。本实验旨在探讨 ＴＭＰ 和顺应性减低，使心室充盈减少和充盈压升高而 对ＤＨＦ大鼠心肌功能及病理损伤是否有保护作用 导致的肺循环或体循环瘀血的临床综合征［１２］。 及其可能的机制。 临床研究显示，ＤＨＦ患者心肌存在一系列不可逆