右雷佐生的合成.pdfVIP

第4O卷第4期 精 细 化 工 中 间 体 Vo1．40 No．4 2010年 8月 FINE CHEMICAL INTERMEDIATES August2010 厘’■医《■■药^■及目‘■％^，中■■■间^体日≈自i 右雷佐生的合成 余彩霞，杨艺虹 。张 珩，杨建设 (武汉工程大学 化工与制药学院 绿色化工过程省部共建教育部重点实验室。湖北 武汉 430073) 摘 要 ：以(±)一1，2一丙二胺为起始原料 ，D～(一)一酒石酸为拆分剂，经拆分得 (s|)一1，2一丙二胺二酒石酸盐； 再与氯化钾反应得 (5)一l，2一丙二胺二盐酸盐；然后在氢氧化钠催化下与氯 乙酸缩合制备 (5)一Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ一 l，2一丙二胺 四乙酸；最后与甲酰胺环合制得心脏保护剂右雷佐生。总收率为35．7％，其结构经 HNMR和 IR确证 。 关键词：右雷佐生：S—l，2一丙二胺 ：拆分；合成 中图分类号 ：R725．4 文献标志码：A 文章编号 ：1009—9212(2010)04—0038—03 SynthesisofDexrazoxane YUCai-xia，YANGYi—hong*，ZHANGHeng，YANGJioll,-she (KeyLaboratoryforGreenChemicalProcessofMinistry ofEducation，WuhanInstituteofTechnology，Wuhan 430073，China) Abstract：Dexrazoxane，acardiacmedicine，wassynthesized in 35．7％ overallyield startingfrom racemic 1，2-diaminopropane．Theresolutionof1，2-diaminopropanewithD-(-)-tartaricacidfollowedbyreactionwith potassium chlorideresultedin (S)-1，2-diaminopropanedihydrochloride，whichwasfurtherconvertedintothe titlecompoundintwosteps．Thestructurewasconfirmedwith HNMRandIR． Keywords：dexrazoxane；S-1，2-diaminopropane； resolution；synthesis 1 前 言 条 ：1)以(5)一l，2一丙二胺二盐酸盐 (3)为起始 原 料 ，与氯乙酸缩合制得 (．s)一Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ，N--1，2一丙二 右雷佐生 (Dexrazoxane，1)，化学名为 (5)一 胺 四乙酸 (4)，再经环合后制得右雷佐生 ；2)用 4，4，．(1一甲基一1，2一乙二基)双一2，6一哌嗪二酮，为心 3与氯 乙酸缩合制得 4，再通过酯化 、氨化得到 脏保护药物，临床用于预防蒽环类抗肿瘤药物造成 (5)一Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ，_1，2一丙二胺 四乙酰胺 ，然后在 多 的心脏毒性及 白血病患儿因接受化疗而引发的心脏 聚磷酸催化下环合得 1：3)用 3经过氰基化后直 损伤 ，常作为癌症治疗中的辅助用药 。该药是由美 接水解得到 (5)一Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ，Ⅳ一】，2一丙二胺 四乙酰胺 国Chiron公司开发 ，1992年首先在意大利上市，随 二盐酸盐 ，最后与胺基钠在二甲基亚砜溶剂中环合 后陆续在美国、欧洲、亚洲 、非洲等多国上市。最 制得 1。这 3条合成路线都以手性化合物 3为起始 近的研