肾间质纤维化的研究进展.pdfVIP

围际泌尿系统杂志 2010年 7月第 30卷第4期 InternationalJournalofUrologyandNephrology．Jul2010。Vo1．30NO．4 573 综 述 · 肾问质纤维化的研究进展 李芳霞 综述 张道友 审校 【摘i要】 各种病因导致的慢性、进展性肾脏疾病的最终归宿足肾间质纤维化(rel—interstiti1fi— brosis。RIF_l’大量的研究表明RIF是各种细胞、细胞 子、炎症因子、炎症介质等诸多因素相互作用 ，导致细 胞外基质(extracellularmatrix，ECM)代谢失衡 ，在间质异常积聚所致。因此，埘 RIF的深入研究，将有助于揭 示 R1F’发生与发展的规律，从而找出相应的治疗对策 。 【关键词】 肾小球硬化症，病灶性 [中图分类号]R692．32 [文献标识码] A [文章编号]1001-4594(2010)04—0573-04 RIF是多种 肾脏疾病发展至终末期肾功能衰竭 脏发育、正常组织的自稳定和纤维化 中具有重要作 的共同通路 ，其特征性病变为肾小管萎缩 、大量炎性 用。已经证实肾小管上皮细胞可产生多种生长因子 细胞浸润 、肌成纤维细胞 (myofibroblast，MFB)活化 ， 和细胞因子，并可作用于成纤维细胞 ，研究证明肾小 导致 ECM过度堆积，最终取代正常肾脏结构，造成 管上皮细胞是 MFB的主要来源 ，纤维蛋 白形成 的 自 肾功能不全与丧失。 分泌过程和成纤维细胞和肌纤维母细胞来源的TGF 1 肾间质纤维化的细胞学基础 一 81，持续刺激上皮细胞转化成为间充质细胞(epi． 1．1 肾间质成纤维细胞 thelial—to—mesenchymaltranstition，EMT)，这成为纤 肾间质成纤维细胞是肾问质 内主要的同有细胞 维化过程中的一个反馈 回路 』。Strutz等 在抗 肾 之一 ，是间质纤维化过程 中最主要 的 ECM分泌细 小管基底膜病 鼠模型中，发现上皮细胞被诱导表达 胞。因为其能迅速增殖，产生大量纤维连接蛋 白(fi． 成纤维细胞特异性蛋 白1(FSP1)，首次报道肾脏纤 bronectin，FN)和胶原 (尤其是 I型和Ⅲ型胶原)，被 维化中出现小管上皮细胞的EMT现象。在炎症 、创 认为在 RIF中起关键作用。正常肾组织中成纤维细 伤等因素的作用下，通过 EMT产生间质成纤维细 胞数量很少，而且合成 ECM的能力有限，在炎症、免 胞，参与组织纤维化修复。有研究发现肾小管上皮 疫反应、毒素等因素的刺激下，成纤维细胞 内产生 以 细胞 oL—SMA的表达 、间质 MFB的积聚、I型胶原和 肌动蛋白为主的应力纤维丝 ，从而转化为原肌成纤 Ⅲ型胶原 的沉积 、小管 TGF—B的表达 、间质纤维 维细胞 (pr0t0myo roblast)¨，后继续分化为含有 仪 化 、肾功能异常之问有显著相关性。Fioretto等 认 平滑肌肌动蛋 白( 一SMA)应力纤维丝 的 MFB。 为肾小管上皮细胞的损伤 (RTEC)与RIF之间亦存 MFB产生的胶原量是成纤维细胞的4～5倍 ，这无疑 在相关性 。 加剧 了ECM的聚集。故转化后的MFB产生更多的 1．3 月巴大细胞 ECM成分 ，在 RIF中作用更大。无论何种因素诱发 正常肾脏几乎没有肥大细胞(MC)浸润，但在多 肾脏损伤与病变，MFB作为共 同的效应细胞，可在 种肾脏疾病及移植 肾慢性排斥反应等 ，肾组织 内都 RIF中发挥作用。。。临床及实验研究表 明，肾间质 有不同程度的MC增多。而且 MC数量与纤维化程 中MFB数量与 RIF程度呈正相关 ，因此 ，MFB亦 度呈正相关。有研究表明肥大细胞类胰蛋白酶对肾 是慢性 肾脏病预后的决定性 因素之一。 问质成纤维细胞有显著的促有丝分裂和促