病理肝性脑病.ppt

zhao 第六节 肝功能衰竭 概述 一、肝功能衰竭的分类及病因 二、肝功能衰竭对机体的影响 三、肝性脑病 概述 1.肝功能不全是指各种原因导致肝细胞严重损伤，使其代谢、分泌、合成、解毒与免疫功能发生严重障碍，机体出现黄疸、出血、继发性感染、肝性脑病、肾功能障碍等一系列临床综合征。 2. 肝功能衰竭一般是指肝功能不全的晚期阶段。 一、肝功能衰竭的分类及病因 按病情经过：急性肝功能衰竭 慢性肝功能衰竭 （一）急性肝功能衰竭 病情：病情凶险 病程：发病12~24小时后发生黄疸，2~4天后即由嗜睡进入昏迷状态，并有明显的出血倾向----暴发性肝功能衰竭；无需诱因 病因：急性重型病毒性肝炎、药物性或 中毒性肝炎、妊娠期急性脂肪肝等； 机制：严重而广泛的肝细胞变性或坏死， （二）慢性肝功能衰竭 病情：病情进展缓慢； 病程：较长； 诱因：感染、上消化道出血、服用镇静剂、麻醉剂、电解质和酸碱平衡紊乱、氮质血症； 病因：各种类型肝硬化的失代偿期和部分肝癌的晚期 （一）物质代谢障碍（二）胆汁分泌和排泄障碍（三）凝血功能障碍（四）免疫功能障碍（五）生物转化功能障碍 二、肝功能衰竭对机体的影响  （一）物质代谢障碍   肝脏是合成蛋白的重要脏器，是合成白蛋白的唯一脏器   在肝内合成并储存的酶会增加-----转氨酶  很多激素在肝内灭活---肝功能障碍---激素增多 雌激素增多---影响 醛固酮、ADH增多-----影响 皮质醇增多-----影响 胰岛素增多------影响   （三）凝血功能障碍  （四）免疫功能障碍  （五）生物转化功能障碍 三、肝性脑病 概述 （一）肝性脑病的发病机制 （二）肝性脑病的诱发因素 概念 肝性脑病是指严重肝脏疾病发生肝功能衰竭时，出现的一系列精神、神经综合征。 临床表现 （一）肝性脑病的发病机制 1.氨中毒学说 2.假性神经递质学说 3.血浆氨基酸失衡学说 1.氨中毒学说 概述 血氨升高的原因 血氨升高对脑的毒性作用 概述：氨中毒学的核心内容 正常情况下，氨的生成和清除保持动态平衡，氨在肝中合成尿素是维持此平衡的关键。 当血氨升高时，增高的血氨通过BBB进入脑组织，引起脑功能障碍 概述:氨中毒学说提出的依据 ? 肝性脑病患者８０％有血氨、脑脊液氨水平 ? 慢性肝病患者口服含氮物质后诱发肝性脑病 ? 降氨治疗可以缓解病情（补充） ⑵血氨升高的原因 ①氨的生成增多 ②氨的清除不足 ③门一体侧支循环的建立 ⑶血氨升高对脑的毒性作用 1)干扰脑组织的能量代谢 2)脑内神经递质发生改变 2）脑内神经递质发生改变 脑内兴奋性神经递质乙酰胆碱、谷氨酸等减少 抑制性神经递质γ-氨基丁酸、谷氨酰胺等增多 神经递质间的平衡发生失调，导致中枢神经系统功能紊乱 2.假性神经递质学说 假性神经递质学说核心内容 正常神经递质生成及其作用 假性神经递质的产生及其毒性 假性神经递质学说核心内容： 肝性脑病的发生是由于正常神经递质被假性神经递质所取代，使脑干网状结构中神经突触部位冲动的传递发生障碍，从而引起神经系统的功能障碍而导致肝性脑病。 假性神经递质的概念 苯乙醇胺和羟苯乙醇胺这两种生物胺的化学结构与去甲肾上腺素和多巴胺结构相似，但其传递信息的生理功能却远较正常神经递质为弱，故称为假性神经递质。 3.血浆氨基酸失衡学说 （1）血浆支链氨基酸与芳香氨基酸失衡 （2）血浆色氨酸代谢异常 （3）γ-氨基丁酸学说 血浆氨基酸失衡学说是假性神经递质学说的补充和发展。 （2）血浆色氨酸代谢异常 肝功能障碍---色氨酸在肝内分解降低--血中色氨酸含量升高---进入脑内。色氨酸在脑内被羟化为5-羟色氨酸，再脱羧成5-羟色胺。 5-羟色胺是中枢神经系统上行投射神经元的抑制性递质 酪氨酸----多巴胺---当脑内5-羟色胺 ----中枢抑制----肝性脑病 （3）γ-氨基丁酸学说 （GABA）  γ-氨基丁酸是中枢主要抑制性神经递质。 产生：血中γ-氨基丁酸主要由肠道细菌作用于肠内容物而产生的。 清除：正常情况下，γ-氨基丁酸被吸收入肝，在肝内进行代谢。 （二）肝性脑病的诱发因素 1.消化道出血 2.高蛋白饮食 3.输血 4.药物 5.其他因素 鸟AA 循环 NH3 NH3 NH3 氨生成过多 氨基酸 尿素 NH3 尿素酶 氧化酶 腺苷酸 NH3 ① 肠黏膜淤血、水肿，菌群活跃 ②合并肾衰弥散至肠道的尿素↑ ③肌肉产氨↑ 尿素